TAP Voice | 阿尔茨海默病 | 24年3月

关键信息：

■ 肠道菌群通过微生物群-肠-脑轴在神经退行性疾病的发展中起着重要作用。

■ 微生物群失调与阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症等疾病的病理变化有关。

■ 高通量测序技术有助于揭示由多种微生物促进的中枢神经系统和肠道神经系统之间的双向通信。

■ 本文讨论了生物信息学分析、湿生物学验证以及肠道宏基因组学在神经退行性疾病中的作用。

背景及方法：

■ 人体肠道微生物群与各种慢性疾病有关。

■ 肠道微生物菌群失调可能导致神经退行性疾病。

■ 该研究使用宏基因组学来了解人类宿主与肠道微生物组之间的联系。

■ 该研究使用PubMed/MEDLINE数据库中的特定关键字组合进行文献检索。

主要发现：

■ 数以万亿计的微生物存在于肠道中，其中95%的共生微生物位于肠道中。

■ 肠道菌群深度参与人体代谢过程，产生各种代谢产物。

■ 肠脑轴涉及通过神经递质、神经调节剂和神经免疫通路进行双向通信。

■ 肠道菌群失调与神经退行性疾病有关，影响血脑屏障完整性和认知障碍。

意义：

■ 了解肠道微生物群在神经退行性疾病中的作用可以确定潜在的治疗靶点。

■ 通过饮食、益生元、益生菌、后生元和运动等干预措施重塑肠道微生物组可能有助于减轻神经退行性疾病的症状。

■ 宏基因组学分析提供了对神经退行性疾病发病机制的见解，并为进一步的研究和干预提供了机会。

关键信息：

■ 痴呆影响了很大一部分老年人群，是残疾和依赖的主要原因。

■ 地中海饮食已显示出对包括痴呆在内的慢性疾病的潜在保护作用。

■ 这项带有荟萃分析的系统综述旨在评估坚持地中海饮食与老年痴呆风险之间的关联。

背景及方法：

■ 痴呆是一组主要影响老年人的脑退行性疾病。

■ 地中海饮食的特点是大量食用全谷物、水果、蔬菜、豆类和橄榄油。

■ 该研究遵循PRISMA-2020指南，并使用纽卡斯尔-渥太华量表来评估偏倚。

■ 该研究检索了PubMed/MEDLINE和Scopus的相关研究，并在PROSPERO中预注册了该方案。

主要发现：

■ 在682条记录中，有21条被纳入分析。

■ 地中海饮食依从性痴呆风险的合并比值比（OR）为0.89，阿尔茨海默病为0.73。

■ 对地中海饮食的较高依从性与老年人患痴呆的风险降低有关。

意义：

■ 坚持地中海饮食可能是减轻老年痴呆负担的有效非药物措施。

■ 尽管风险降低相对较低，但考虑到老年痴呆的高患病率，应承认地中海饮食的好处。

关键信息：

■ 天冬酰胺内肽酶（AEP）对Tau蛋白水解裂解产生tau-N368片段，导致阿尔茨海默病的认知缺陷。

■ 信号传导及转录活化因子3（STAT3）在改善截短Tau诱导的认知缺陷方面起着关键作用。

■ STAT3的激活可改善突触缺陷，减少神经元损失，并缓解tau-N368小鼠的认知缺陷。

背景及方法：

■ 阿尔茨海默病的特征是神经原纤维缠结和老年斑块，Tau蛋白在神经元功能中起着至关重要的作用。

■ AEP在N368位点切割Tau，导致tau-N368片段增加了神经毒性。

■ 该研究调查了STAT3在改善雄性C57BL/6小鼠截短Tau积累引起的认知缺陷中的作用。

主要发现：

■ 人tau-N368积累通过抑制STAT3易位到细胞核中来抑制STAT3活性。

■ STAT3的过表达可改善tau-N368诱导的突触缺陷并减少小鼠的神经元丢失。

■ STAT3的激活增加tau-N368小鼠的N-甲基-D-天冬氨酸受体水平，降低Bcl-2水平，并逆转突触损伤和神经元丢失。

意义：

■ STAT3可以成为治疗阿尔茨海默病中tau-N368诱导的认知缺陷的潜在分子靶点。

■ 了解STAT3在突触可塑性和认知功能中的作用可能会产生治疗神经退行性疾病的新策略。

关键信息：

■ 阿尔茨海默病是一项重大的公共卫生挑战，其生物标志物在研究和临床中起着至关重要的作用。

■ 基于血液的生物标志物，如血浆磷酸化Tau蛋白（P-tau）和神经丝轻链（NfL），在检测阿尔茨海默病相关蛋白和神经退行性变方面显示出前景。

■ 在开发用于测量血液中病理性蛋白的超灵敏检测方法方面取得了进展。

背景及方法：

■ 类似阿尔茨海默病这样的神经退行性疾病在临床上难以诊断，从而导致对生物标志物的依赖性越来越大。

■ 脑脊液（CSF）和正电子发射断层扫描（PET）生物标志物存在局限性，这促使人们对血液生物标志物产生了兴趣。

■ 本综述旨在总结应用基于血液的生物标志物治疗阿尔茨海默病的进展和挑战。

主要发现：

■ 血浆P-tau是有希望的症状性阿尔茨海默病标志物，尤其是与Aβ42/Aβ40联合使用时。

■ 血液NfL显示出检测神经退行性变和监测疾病改善疗法效果的潜力。

■ 各种检测方法，包括基于酶联免疫吸附试验（ELISA）的免疫检测法和免疫沉淀质谱法，已被应用于血浆抗体水平的测量。

意义：

■ 基于血液的生物标志物为检测阿尔茨海默病病理提供了一种侵入性更小、更具成本效益的替代方法，可替代基于CSF和PET的检测措施。

■ 高精度血浆抗体检测的发展，未来可能会促成市售血液检测产品，用于阿尔茨海默病的检测。

■ 需要进一步的研究和开发，使基于血液的生物标志物更容易用于初级保健和大规模阿尔茨海默病临床试验。