FDA批准晚期肾细胞癌治疗新药

Belzutifan（商品名：Welireg^™）是一种缺氧诱导因子（HIF）-2α抑制剂，于2023年12月14日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗既往接受过免疫检查点抑制剂和抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。

此前，FDA已批准belzutifan用于Von Hippel-Landau（VHL）病相关的肾细胞癌（一种罕见的肾癌）。该药最初针对患有VHL病的肾癌患者进行研究并获得了批准，这类患者的VHL基因突变，导致细胞中HIF-2α过量表达，增加了细胞增殖、免疫逃逸、低氧水平（缺氧）和血管形成（血管生成）等致癌活性。Dana-Farber癌症研究所的William G. Kaelin Jr.博士因发现HIF-2α在癌症和其他疾病中的作用而获得2019年诺贝尔生理学或医学奖。

本次FDA的批准是基于3期LITESPARK-005试验的结果，该研究由Dana-Farber癌症研究所泌尿生殖系统肿瘤中心主任Toni K. Choueiri博士领导，纳入746名既往接受免疫检查点抑制剂（如PD-1或PD-L1抑制剂）和抗血管生成治疗后出现疾病进展的转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者，随机分配患者接受belzutifan或依维莫司治疗。

在第二次期中分析中，经过中位数为25.7个月的治疗，与依维莫司治疗的患者相比，belzutifan治疗的患者发生疾病进展的可能性降低了26%。Belzutifan的总体应答率（22%）比依维莫司（3.5%）高6倍多，13名患者在接受belzutifan治疗后达到完全缓解，而依维莫司治疗的患者未达到完全缓解。Belzutifan的安全性结果与先前报告的研究数据一致，很少有患者因belzutifan的不良反应而中断治疗。结果表明，belzutifan显著降低了最常见的肾癌类型——ccRCC的疾病进展风险。这一研究结果公布在2023年10月的欧洲医学肿瘤学年会上。

Choueiri博士表示，belzutifan的批准对患者来说是令人振奋的消息，因为它为难治性肾癌患者提供了一种新的选择。他还说：“Belzutifan是一种具有新颖作用机制的口服药物，与依维莫司相比，不仅降低了患者的疾病进展或死亡风险，还改善了患者的生活质量。”