MM学院 | 冬季MM感染防控新思考：CD38单抗诱导后序贯伊沙佐米，探索基于免疫休息的持续治疗策略

MM患者的高感染易感性，是疾病本身、抗肿瘤治疗、患者个体特征共同作用的结果。骨髓瘤克隆会造成机体免疫麻痹，正常体液免疫功能受损；各类抗肿瘤治疗可带来治疗相关免疫抑制、血细胞减少；而高龄、合并基础疾病、既往感染史，会进一步抬高感染风险。一项纳入8672例MM患者的瑞典人群研究显示，MM患者感染风险约为匹配普通人群的5倍；确诊后第一年，细菌和病毒感染风险进一步升高。研究期间约30%的MM患者因感染死亡，与不良临床结局密切相关。进入冬季，临床需重点警惕呼吸道感染。感染风险评估应当纳入持续治疗的常规管理：结合患者感染史、免疫球蛋白水平、血象以及合并症情况，动态识别高危人群，做好分层预防与定期监测。

CD38单抗凭借多重作用机制和多项RCT研究结果，已成为MM一线诱导治疗的基石方案。但CD38并非骨髓瘤细胞特异性抗原，其同样表达于正常浆细胞、NK细胞等承担抗感染功能的免疫细胞。有研究证实，达雷妥尤单抗治疗可造成正常浆细胞耗竭、多克隆免疫球蛋白水平下降，外周NK细胞计数在治疗早期显著降低。同时有研究观察到，CD38单抗停用后，NK细胞、免疫细胞表面CD38表达存在逐步恢复的潜力。上述免疫学特征，为我们理解长期持续CD38单抗暴露带来的免疫代价，提供了明确的生物学依据。

本文所探讨的免疫休息，并非停用全部抗肿瘤治疗，而是一套序贯治疗思路：患者经CD38单抗为基础方案诱导治疗达到缓解后，转换为伊沙佐米为基础的全口服方案开展持续治疗。该方案的核心逻辑：维持抗骨髓瘤治疗不中断，同时减少CD38免疫暴露、院内输注暴露带来的双重压力。这一策略具备三层临床价值：

1. 免疫层面：暂停CD38单抗持续暴露，给前期受抑的固有免疫、体液免疫细胞留出恢复窗口期；

2. 感染防控层面：口服给药免去定期往返医院输注，减少医疗机构内病原体暴露机会，契合冬季感染防控的临床需求；

3. 长期照护层面：给药不受地域限制，对于东北地区等需要季节性旅居、行动不便的老年患者，显著降低长期就诊负担，改善维持治疗阶段的生活质量。

目前已有两项回顾性真实世界研究、两项前瞻性研究，评估CD38单抗诱导后序贯伊沙佐米为基础方案的可行性与疗效信号。

1. 国内多中心前瞻性研究（2026ASH）：DRd诱导后序贯IRd方案，更新数据纳入109例不适合移植患者，中位随访8.6个月CR/sCR 率由入组时 42.2% 升至 IRd 2 周期后 55.7%、6 周期后 71.4%；≥VGPR 率由 87.2% 分别升至 90.8% 与 92.1%。重要的是，序贯 IRd 可持续改善 MRD 缓解情况。可评估患者中，MRD 阴性率由基线 45.6% 升至 6 周期后 67.9%。值得关注的是，49 例入组时 MRD 阳性患者中有 12 例经 IRd 治疗后转为 MRD 阴性。

2. 国内单中心前瞻性Ⅱ期研究（2026EHA）：纳入20例患者，4周期达雷妥尤单抗为基础诱导后转换至全口服IRd方案。最佳≥CR率由转换节点40%升至60%；MRD阴性率由35%升至55%。中位随访9.9个月，预估1年PFS率94.7%，仅1例疾病进展，未观察到4–5级不良事件。

3. 重庆多中心回顾性研究：纳入59例NDMM患者，接受达雷妥尤单抗为基础诱导，中位6周期后转入伊沙佐米为基础持续治疗。诱导后≥CR率44.1%，序贯后提升至59.3%；≥VGPR率由76.3%升至88.1%。中位随访23个月，中位PFS尚未达到，2年PFS、OS率分别为54.7%和94.0%，因不良事件停药率仅5.1%。

4. 湘雅多中心回顾性研究：纳入47例患者。诱导后≥CR率41.9%，序贯后升至69.8%；≥VGPR率由65.1%升至86.0%。中位随访约26个月，2年PFS率97.1%，OS率100%。

四项探索研究一致观察到：CD38单抗诱导后序贯伊沙佐米方案，有机会实现缓解深度进一步提升，部分患者获得MRD阴性转化，整体耐受性良好，初步看到生活质量稳定或改善的信号。

冬季是MM感染管理的关键窗口期。临床在制定长期持续治疗方案时，除了追求更深缓解，也需要权衡治疗带来的免疫负担、院内暴露风险、老年患者的照护便利性。CD38单抗诱导后序贯伊沙佐米全口服方案，依托扎实的伊沙维持RCT证据和多项序贯探索研究的积极信号，为我们提供了持续治疗的新思路。免疫休息这一概念，也为骨髓瘤长期管理开辟了新的讨论方向。

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