李春蕊教授点评 | 超越M蛋白峰：从“免疫麻痹”看多发性骨髓瘤全程管理
李春蕊教授点评 | 超越M蛋白峰：从“免疫麻痹”看多发性骨髓瘤全程管理的核心信息是什么？
引言 随着含CD38单抗的联合治疗、CAR-T细胞治疗和双特异性抗体不断发展，多发性骨髓瘤（MM）患者的缓解深度和生存结局持续改善。然而，抗肿瘤治疗取得突破的同时，感染和继发性免疫缺陷也成为影响长期获益的重要问题。 2026年，Mayne等在《 Immunology Letters 》发表综述《Beyond the M-spike》，系统梳理了MM相关“免疫...
引言 随着含CD38单抗的联合治疗、CAR-T细胞治疗和双特异性抗体不断发展，多发性骨髓瘤（MM）患者的缓解深度和生存结局持续改善。然而，抗肿瘤治疗取得突破的同时，感染和继发性免疫缺陷也成为影响长期获益的重要问题。 2026年，Mayne等在《 Immunology Letters 》发表综述《Beyond the M-spike》，系统梳理了MM相关“免疫麻痹”的机制、感染风险与干预策略 [1] 。 属于「Htology血液前沿」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
国内一项纳入306例初诊MM患者的多中心研究发现，123例（40.2%）在诊断后4个月内发生过≥3级感染 [2] 。短期抗菌预防应限于合适的高危情境，权衡耐药和药物不良反应；抗病毒及耶氏肺孢子菌预防则需结合具体药物和治疗阶段实施。一项单中心回顾性研究报道，双抗组与CAR-T组≥3级感染发生比例分别为40%和26%，但这并非随机对照结果，且组间差异不能简单解释为治疗模式的固有感染风险差异 [6] 。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.imlet.2026.107236、10.3389/fmicb.2023.1114972、10.1038/s41408-024-01043-5。发布于2026-11-05。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
文中涉及的核心术语定义：CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；CSCO即中国临床肿瘤学会指南；ASH即美国血液学会（American Society of Hematology）年会；EHA即欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会；ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会。。需要指出，指南推荐并不等同于每款产品均已获得相应治疗线数的国内获批适应证，实际应用仍须遵循说明书并结合患者情况。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用前瞻性研究和回顾性研究和临床试验设计。研究共纳入纳入306例。主要终点指标包括总生存期（OS）、生活质量评分。
引言
随着含CD38单抗的联合治疗、CAR-T细胞治疗和双特异性抗体不断发展，多发性骨髓瘤（MM）患者的缓解深度和生存结局持续改善。然而，抗肿瘤治疗取得突破的同时，感染和继发性免疫缺陷也成为影响长期获益的重要问题。
2026年，Mayne等在《Immunology Letters》发表综述《Beyond the M-spike》，系统梳理了MM相关“免疫麻痹”的机制、感染风险与干预策略[1]。这篇文章提示我们：评价MM患者，不能只看M蛋白下降了多少，还要关注其免疫防御能力是否得到维持或恢复。
一、什么是免疫麻痹？不只是免疫球蛋白降低
传统意义上的免疫麻痹（immunoparesis），主要指正常非受累免疫球蛋白受到抑制。例如，IgG型MM患者可出现IgA、IgM降低。它是MM相关继发性免疫缺陷的重要表现，但并不能涵盖全部免疫功能异常。
MM细胞及其骨髓微环境还可影响补体、中性粒细胞、自然杀伤（NK）细胞、T细胞和正常B细胞：中性粒细胞吞噬功能受损，T细胞出现功能失衡或耗竭样改变，正常浆细胞产生保护性抗体的能力下降。上述改变共同增加感染易感性，也可能削弱抗肿瘤免疫监视。不过，具体免疫指标与疾病进展之间仍以相关性证据为主，尚不能将其直接作为治疗调整依据。
值得注意的是，免疫麻痹并非只在活动性MM阶段出现。部分意义未明单克隆免疫球蛋白病（MGUS）患者已经存在正常免疫球蛋白下降及感染风险增加，随着克隆性浆细胞扩张，这种失衡可能进一步加重。但MGUS患者并非都会发生严重感染或进展为MM。
二、感染风险：贯穿病程，尤其要关注高危窗口
感染是MM相关免疫功能障碍最直接的临床后果之一。新诊断后的前3～6个月、复发进展期、移植前后，以及接受CAR-T或持续双特异性抗体治疗时，均需加强风险评估；其中，初诊后最初3个月的感染相关早期死亡尤应警惕。
呼吸道感染和细菌性肺炎最常见，血流及泌尿系统感染也不容忽视；部分患者还面临疱疹病毒再激活、流感等呼吸道病毒感染，以及特定免疫缺陷背景下的侵袭性真菌感染。不同地区病原谱和耐药情况存在差异，不宜照搬统一的预防方案。
国内一项纳入306例初诊MM患者的多中心研究发现，123例（40.2%）在诊断后4个月内发生过≥3级感染[2]。这一比例来自特定研究队列，不能直接代表全国患者，但提示临床在治疗起始阶段就应主动识别感染高危人群。
三、如何管理？将免疫保护嵌入治疗全过程
风险评估与动态监测。结合年龄和虚弱程度、既往感染、肝肾功能、血细胞计数、免疫球蛋白水平及治疗方案进行分层；在初诊、复发和启动新型治疗前后强化随访。对IgG型MM尤其要注意：总IgG包含单克隆M蛋白，不能简单等同于正常保护性抗体的储备。
疫苗接种与病原筛查。根据接种史、免疫状态及可及性，合理安排肺炎球菌、流感、重组带状疱疹等疫苗；即使疫苗应答可能减弱，接种仍具有预防价值。接受高风险免疫治疗前，应按方案进行HBV等潜伏感染筛查，明显免疫缺陷阶段一般避免减毒活疫苗。
个体化抗感染预防。短期抗菌预防应限于合适的高危情境，权衡耐药和药物不良反应；抗病毒及耶氏肺孢子菌预防则需结合具体药物和治疗阶段实施。我国2026年双特异性抗体感染管理共识强调规范筛查、HSV/VZV及耶氏肺孢子菌预防，但不建议所有双抗患者常规使用抗菌药物或进行一级抗真菌预防[3]。
有选择地应用免疫球蛋白替代。对于明显低丙种球蛋白血症，特别是IgG约低于4 g/L并伴反复或严重感染的患者，可结合治疗背景评估静脉注射免疫球蛋白（IVIG）[3,4]。CAR-T治疗后和持续双抗治疗的判断标准与监测频率可能不同；IVIG有助于降低部分患者感染风险，但不能据此推断可以普遍改善总生存。
专家简介
李春蕊 教授
三级教授/主任医师、硕士/博士生导师
华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科党总支部书记、医疗副主任
专业方向：浆细胞疾病及恶性血液病的免疫治疗
中华医学会血液学分会第十一届委员会浆细胞疾病专业学组 委员
湖北省医学会血液学分会 常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会血液（湖北）专家及委员会 主任委员
湖北省CGP检察员
CSCO 骨髓瘤专家委员会第一届 常务委员
主导了中国第一款靶向 BCMA-CAR T 产品（伊基奥仑赛注射液）的上市
研究成果多次在 ASH/EHA/ASCO/IMW 等国际大会上口头交流
《内科急危重症杂志》 常务编委
主持多项国家自然基金项目；以一作或者通讯作者发表包括 Nature medicine/JAMA Oncology/Blood 等在内的 SCI 论文 30 多篇。
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；CSCO即中国临床肿瘤学会指南；ASH即美国血液学会（American Society of Hematology）年会；EHA即欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会；ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会。
本文研究方法与设计类型
本研究采用前瞻性研究和回顾性研究和临床试验设计。研究共纳入纳入306例。
本文临床背景与意义
需要指出，指南推荐并不等同于每款产品均已获得相应治疗线数的国内获批适应证，实际应用仍须遵循说明书并结合患者情况。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、生活质量评分。
引用格式：李春蕊教授点评 | 超越M蛋白峰：从“免疫麻痹”看多发性骨髓瘤全程管理. 发布日期：2026-11-05. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/5006 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2026.107236, https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1114972, https://doi.org/10.1038/s41408-024-01043-5, https://doi.org/10.1038/s41591-026-04244-6
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