癌症药物治疗取得良好反应后，何时停止？
癌症药物治疗取得良好反应后，何时停止？
尽管近些年来癌症领域发展迅速，但临床上一些问题仍然困扰着大家。比如说，癌症患者全身治疗一段时间后，如果得到较好的缓解，是要持续用药还是在某个时间点停止呢? 目前，研究人员正在探索癌症全身治疗的固定持续时间，以达到在保证疗效的同时为患者提供缓解毒性、经济负担以及提高患者依从性问题的机会。 在血液系统恶性肿瘤中，药物开发和测序方法的进步为研究者提供了进行试验探索...
尽管近些年来癌症领域发展迅速，但临床上一些问题仍然困扰着大家。比如说，癌症患者全身治疗一段时间后，如果得到较好的缓解，是要持续用药还是在某个时间点停止呢? 目前，研究人员正在探索癌症全身治疗的固定持续时间，以达到在保证疗效的同时为患者提供缓解毒性、经济负担以及提高患者依从性问题的机会。 在血液系统恶性肿瘤中，药物开发和测序方法的进步为研究者提供了进行试验探索药物治疗的固定持续时间的机会。 属于「学术资讯」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
例如，在接受venetoclax联合利妥昔单抗治疗的复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，有很大一部分获得了持久缓解，而对于那些有深度缓解的患者，无论是接受持续治疗还是接受固定的2年方案，其无进展生存期（PFS）相同。黑色素瘤免疫治疗临界值的探索初显成效 KEYNOTE-006研究中，共556名晚期黑色素瘤患者接受了帕博利珠单抗治疗，其中103名患者（19%）完成了2年的药物治疗。在该亚组中，21人 (20%) 达完全缓解（CR），69人 (67%) 达部分缓解（PR），13 人 (13%) 达疾病稳定 (SD)。5年随访分析的结果表明，76%完成2年帕博利珠单抗治疗并达到CR的晚期黑色素瘤患者持续缓解，同样，77%的PR患者和54%的SD患者显示持续缓解。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2022-04-12。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
文中涉及的核心术语定义：PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；PET即正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography）；CT即计算机断层扫描（Computed Tomography）；EFS即无事件生存期（Event-Free Survival）；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。。5年随访分析的结果表明，76%完成2年帕博利珠单抗治疗并达到CR的晚期黑色素瘤患者持续缓解，同样，77%的PR患者和54%的SD患者显示持续缓解。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用回顾性研究和临床试验设计。研究共纳入共556名。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
黑色素瘤免疫治疗临界值的探索初显成效
KEYNOTE-006研究中，共556名晚期黑色素瘤患者接受了帕博利珠单抗治疗，其中103名患者（19%）完成了2年的药物治疗。在该亚组中，21人 (20%) 达完全缓解（CR），69人 (67%) 达部分缓解（PR），13 人 (13%) 达疾病稳定 (SD)。
5年随访分析的结果表明，76%完成2年帕博利珠单抗治疗并达到CR的晚期黑色素瘤患者持续缓解，同样，77%的PR患者和54%的SD患者显示持续缓解。此外，23例在方案允许的情况下提前停用帕博利珠单抗且未完成2年药物治疗的晚期黑色素瘤患者24个月PFS率为86.4%（95%CI，63.4%-95.4%），与完成2年治疗的CR患者相似。
其他相关试验包括KEYNOTE-001研究。在655例入组受试者中，72例符合停用帕博利珠单抗标准并进入观察，包括67例CR患者和5例PR患者5年随访分析中，90%观察的患者维持缓解。
在CheckMate 067研究和CheckMate 069研究的汇总分析中，在前12周因毒性而停用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的96例患者中有56例达到客观缓解。研究者后续在64%的缓解患者中观察到持续缓解。
为了更好地识别可以安全停止免疫治疗的患者，研究者们进行了一项研究，用PET/CT扫描来评估活动性疾病。该机构的研究者在治疗约12个月后为晚期黑色素瘤患者提供扫描，以确定肿瘤部位是否具有代谢活性，如果具有代谢活性，研究者使用活检评价活动性残留病灶。将疾病得到控制并因药物毒性而停止治疗的患者结局与12个月后使用CT扫描确定CR停止治疗的患者结局进行比较。在纳入回顾性研究的122名患者中，24 名没有活动性病灶并自愿停止治疗，而28名因毒性而停止治疗。中位治疗时间分别为12个月和4个月。两组的3年无事件生存 (EFS) 率分别为95%和71%。通过扫描或活检没有活动性病灶的患者的低复发率使研究人员得出结论，在12个月时停止PD-1抑制剂治疗可能是这些患者的可行选择。
目前正在进行的PET-Stop研究旨在验证这些结果。经过一年的PD-1抑制剂标准治疗治疗后，研究人员将使用氟脱氧葡萄糖 (FDG)-PET/CT 扫描和肿瘤活检来指导不可切除的 IIIb/IV 期黑色素瘤患者免疫治疗的终止决策。
其他正在进行的探索黑色素瘤停止免疫治疗时间点的相关研究包括DANTE研究，该研究旨在评估在 12个月时停止一线PD-1抑制剂单药治疗（纳武利尤单抗或帕博利珠单抗）的可行性。同时，荷兰单臂前瞻性试验Safe Stop研究的研究者正在评估CR或PR的晚期或转移性黑色素瘤患者早期停止一线PD-1抑制剂治疗的影响。
骨髓瘤领域背道而驰
直到大约十年前，固定持续时间的疗法还是多发性骨髓瘤治疗的常用治疗方案。Rajkumar教授表示，当时的治疗方案为患者接受4个周期的初始治疗，然后接受移植，如果他们不符合移植条件，则接受1至2年的治疗，然后进行观察。
然而多项研究支持多发性骨髓瘤由固定时间治疗转向持续治疗，包括Rajkumar教授于2021年参与的探索自体干细胞移植后使用来那度胺维持治疗的最佳持续时间的研究。回顾性研究评估了2005年至2016年在梅奥诊所接受治疗的213例骨髓瘤患者的结局。可评价人群包括排除因维持治疗期间进展而在3年内停止来那度胺维持治疗的患者后的48例患者。
维持治疗至少3年患者的5年OS率优于维持治疗少于3年患者的5年OS率，分别为100% vs. 85%（n=100；P=0.011)。维持治疗至少3年患者与维持治疗少于3年患者中位PFS分别为7.2年(95%CI，6.0-8.5) vs. 4.4年(95%CI，4.3-4.5)（P < .0001)；5年PFS率分别为86%和35%。研究者得出结论，在该患者人群中，较长疗程的来那度胺维持治疗产生持续缓解，延长了患者的PFS。
尽管有这一发现，但考虑到治疗成本及药物毒性，Rajkumar教授仍对持续给予药物存有疑虑。目前Rajkumar教授正在进行下一步研究，比较2年的来那度胺维持治疗与持续来那度胺直至疾病进展或不可接受的毒性的疗效。
肺癌治疗固定持续时间治疗研究的结果好坏参半
讨论
是否可以进行持续固定时间的治疗是非常实际的临床问题，目前各个领域还在做相应的探索，希望未来的研究能更好地指导临床用药。而药物的停用，不仅仅在于研究的结果如何，还要多因素考虑比如患者的缓解情况、经济情况及治疗意愿等，综合性地作出决断。
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；PET即正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography）；CT即计算机断层扫描（Computed Tomography）；EFS即无事件生存期（Event-Free Survival）；PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
本文研究方法与设计类型
本研究采用回顾性研究和临床试验设计。研究共纳入共556名。
本文临床背景与意义
5年随访分析的结果表明，76%完成2年帕博利珠单抗治疗并达到CR的晚期黑色素瘤患者持续缓解，同样，77%的PR患者和54%的SD患者显示持续缓解。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：癌症药物治疗取得良好反应后，何时停止？. 发布日期：2022-04-12. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/5
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