2026年中华医学会第二十次血液学学术会议-口服PI研究进展

导语：高危或复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者在多线治疗后，如何进一步清除并长期抑制微小残留病（MRD）仍是临床难题。该报告介绍两例CAR-T治疗后采用伊沙佐米、利沙托克拉和地塞米松（ILD）全口服方案维持的病例。

• 病例特点：两例均为复发/难治性MM；一例具有复杂核型、不良基因突变、反复髓外浸润及多线治疗史，另一例在长期随访中反复进展，并逐渐出现多发溶骨性损害、骨折及复杂核型。

• 治疗时机：两例均在CAR-T治疗后接受ILD方案。

• 给药方案：伊沙佐米4mg，第1、8、15天；利沙托克拉400mg，第1—14天；地塞米松20mg，第1、8、15天；每28天为1个周期。

• 两例患者接受ILD维持后，MRD均持续维持在较低水平。

• 全部治疗均在门诊完成，全口服给药提升了治疗便利性。

• 病例报告描述总体安全性良好，未报告因不可控感染或器官损伤而停药。

• 提供探索性思路：对于治疗选择有限、CAR-T后仍需持续疾病控制的高危患者，ILD可能成为值得研究的全口服组合。

• 证据级别有限：目前仅为两例病例观察，不能据此判断疗效大小或适用人群。

• 仍待系统验证：需在前瞻性研究中进一步评估缓解持续时间、最佳疗程及长期安全性。

两例病例提示，CAR-T后采用ILD全口服方案可能帮助高危复发/难治性MM持较低MRD水平，但现阶段应视为探索性证据。

导语：高危细胞遗传学异常患者接受单药维持的获益仍有限。这项正在进行的多中心前瞻性随机研究，比较伊沙佐米联合低剂量来那度胺（IR）与伊沙佐米单药（I）用于高危新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）维持治疗的疗效和安全性。

• 研究设计：开放标签、多中心、前瞻性随机研究（NCT05722405）。

• 入组人群：至少携带1项高危细胞遗传学异常，包括t(4;14)、t(14;16)或del(17p)。

• 治疗路径：完成6个周期VRD/VCD基础诱导或巩固治疗，适合者接受ASCT；获得缓解后按1∶1随机进入IR组或I组。

• 维持方案：I组为伊沙佐米4mg，第1、8、15天；IR组在此基础上联合来那度胺10mg，第1—21天；每28天为1个周期。

1｜PFS呈数值改善趋势

• 截至2026年2月10日，共41例患者完成随机分组：IR组19例，I组22例。

• 中位随访22个月，IR组中位PFS为36个月，I组为19个月。

• 组间差异未达统计学显著性（P=0.102）。

2｜两组基线总体均衡

年龄、性别及主要高危细胞遗传学异常分布无显著差异；两组中携带至少2项异常者分别占57.9%和68.2%。

3｜未见非预期安全性信号

两组≥3级不良事件发生情况相近，未观察到新的安全性信号。

• 联合维持值得期待：IR组中位PFS较I组延长17个月，但目前只能解读为数值趋势。

• 不能下定论：当前样本量低于原计划每组50例，统计效能不足。

• 关注后续更新：更大样本和更长随访将决定该趋势能否转化为明确获益。

在高危NDMM患者中，伊沙佐米联合低剂量来那度胺维持显示出PFS数值延长趋势，但差异尚无统计学意义，研究仍在继续。

导语：真实世界中，伊沙佐米长期持续治疗的数据仍较有限。这项单中心回顾性研究聚焦治疗至少12个月的患者，评估长期疗效与安全性，并探索衰弱状态、方案强度和年龄的预后价值。

• 研究人群：2020年5月1日至2025年4月1日期间接受含伊沙佐米方案持续治疗≥12个月的31例MM患者。

• 患者特征：中位年龄67岁，64.5%年龄≥65岁，51.6%为ISS Ⅲ期，35.5%属于衰弱或不适合组。

• 常用方案：ICd占41.9%，IRd占22.6%，伊沙佐米单药占19.4%。

• 分层分析：按IMWG衰弱指数、方案强度及年龄进行比较。

1｜长期治疗可带来缓解加深

• 54.8%的患者在长期治疗后获得更深缓解。

• 总体缓解率为93.5%，CR/sCR率为48.4%。

2｜两年生存结局较稳定

• 中位PFS和OS均未达到。

• 预计2年PFS率为74.2%，2年OS率为93.5%。

3｜衰弱状态比年龄更具提示价值

• unfit组中位PFS为25.0个月，fit组尚未达到中位PFS（P=0.024）。

• 不同年龄组的PFS和OS均无显著差异。

• 单药/双药与三药/四药方案之间的PFS和OS差异亦未达统计学显著性。

4｜长期安全性总体可管理

• 任意级别不良事件发生率为51.6%，常见1—2级事件包括皮疹、腹泻及轻度周围神经病变。

• 3级不良事件发生率为16.1%，经对症处理或短期减量后均缓解，未导致永久停药。

• 评估衰弱，而非只看年龄：IMWG衰弱指数可能比年龄更有助于识别长期治疗获益。

• 方案强度应个体化：不同强度方案未显示显著生存差异，可综合疾病风险、耐受性和治疗目标选择。

• 注意选择偏倚：研究仅纳入已持续治疗≥12个月的患者，且为31例单中心回顾性队列，结果需谨慎外推。

含伊沙佐米方案持续治疗≥12个月显示出稳定疗效和可管理的安全性，临床决策应优先结合衰弱分层，而非仅依据年龄。

导语：对于多发性骨髓瘤（MM）患者，自体造血干细胞移植（ASCT）后的维持治疗直接关系长期疾病控制。本中心连续队列显示，含伊沙佐米方案兼顾长期疗效、口服便利性与安全性，并为1q+等高危患者的维持治疗提供了值得关注的真实世界证据。

这是一项单中心回顾性研究，纳入2019年1月至2025年11月期间、ASCT后接受至少2个周期含伊沙佐米维持治疗的84例MM患者。研究采用较宽泛的纳入标准，旨在更贴近真实临床实践。

• 治疗方案：IRD（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）65例；ID（伊沙佐米+地塞米松）19例。

• 主要观察：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、MRD状态及不良事件。

• 亚组探索：重点分析1q+、del（13q）及RB1缺失等细胞遗传学异常。

1｜长期疾病控制表现突出

• 50个月PFS率87%，70个月PFS率76%。

• 50个月OS率93%，中位OS达77个月。

2｜MRD转阴率较高

在57例疗效可评估患者中，93%在伊沙佐米维持治疗12个月内达到MRD阴性。

3｜高危细胞遗传学结果值得关注

• del（13q）：OS显著劣于非缺失患者（HR=10.38，P=0.033），提示该亚组仍需更严密的风险管理。

• 1q+：对PFS和OS均未见显著影响（P均>0.05）。这一结果提示含伊沙佐米维持方案可能部分削弱1q+的不良预后影响，但仍需更大样本验证。

4｜安全性总体可控

• 治疗期间未观察到3—4级不良事件。

• 常见血液学不良事件为贫血（5例，均为1级）。

• 常见非血液学不良事件为恶心（9例，其中8例为1级）和乏力（6例，均为1级）。

• 疗效与可实施性兼顾：对于ASCT后的MM患者，含伊沙佐米维持方案展现出较好的长期疾病控制与口服治疗便利性。

• 安全性有利于持续治疗：研究中未见3—4级不良事件，多数不良反应为低级别，为长期维持提供支持。

• 高危患者仍需分层随访：1q+患者的生存未显著受损，但del（13q）患者OS较差，提示细胞遗传学风险不能被忽视。

这项真实世界研究支持含伊沙佐米方案作为中国MM患者ASCT后维持治疗的可行选择，但其单中心、回顾性设计及亚组样本量限制意味着，相关高危亚组结论仍需前瞻性研究进一步确认

导语：对于既往接受蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）、甚至已对来那度胺和硼替佐米耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，兼顾疾病控制、耐受性与治疗便利性仍是临床重点。POM-MM-001研究评估了伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松（IxaPD）全口服三联方案在中国患者中的应用。

• 研究设计：中国9个中心开展的前瞻性Ⅳ期观察性研究。

• 研究人群：2021年1月至2025年3月纳入61例RRMM患者；中位年龄67岁，中位既往治疗线数为1线。

• 风险特征：23.0%伴高危细胞遗传学异常，27.9%基线eGFR＜60mL/min/1.73m²。

• 既往耐药：73.8%对来那度胺耐药，62.3%对硼替佐米耐药，57.4%同时对两者耐药。

• 主要观察：PFS为主要终点，并评估ORR、TTNT、OS及安全性。

1｜缓解深度与疾病控制

• ORR为68.9%，CR/sCR率为29.5%。

• 中位随访21.7个月，中位PFS为18.5个月（95% CI 11.9—23.1）。

• 1年和2年PFS率分别为59.0%和30.2%；中位OS为49.8个月。

• 中位TTNT为22.0个月，提示启动治疗后至下一线抗骨髓瘤治疗的间隔接近两年。

2｜早期缓解具有预后提示价值

• 完成第2周期评估的60例患者中，35例达到PR及以上缓解，占全部61例患者的57.4%。

• 早期缓解与更长PFS显著相关（HR=0.222，95% CI 0.109—0.451，P＜0.001）。

3｜全口服方案兼顾治疗持续性与便利性

• 患者接受IxaPD治疗的中位周期数为10个周期。

• 伊沙佐米和泊马度胺的平均相对剂量强度分别为86.4%和91.0%。

• 三种药物均可口服，为需要持续治疗或新型免疫治疗可及性受限的患者提供了不同于注射、输注方案的选择。

4｜安全性整体可管理

• ≥3级不良事件发生率为16.4%，多数报告事件为1—2级；未观察到治疗相关死亡或新的安全性信号。

• 常见不良事件包括白细胞减少34.4%、中性粒细胞减少24.6%、周围神经病变18.0%、血小板减少16.4%和腹泻13.1%。

• ≥3级事件以血液学事件为主，包括血小板减少8.2%、白细胞减少6.6%和中性粒细胞减少6.6%。

• 因不良事件减量的比例较低：伊沙佐米4.9%，泊马度胺8.2%。

• 耐药背景下仍具疾病控制潜力：超过半数患者同时对来那度胺和硼替佐米耐药，IxaPD仍获得68.9%的ORR和18.5个月的中位PFS。

• 重视早期动态评估：第2周期达到PR及以上与更长PFS相关，可为后续治疗管理提供预后参考，但该结果来自单因素探索性分析。

• 治疗选择需个体化：全口服方案有利于持续治疗，但仍需结合既往用药、耐药状态、疾病风险、肾功能及患者偏好综合判断。

• 审慎解读证据：本研究为单臂、前瞻性观察性研究，缺少同期对照，疗效和安全性结果仍需结合研究设计及不良事件收集方式理解。

POM-MM-001显示，IxaPD全口服三联方案在既往主要药物耐药比例较高的中国RRMM患者中兼具缓解深度、持续疾病控制和可管理的安全性，为个体化长期管理提供了本土前瞻性证据。

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