ONCO文献周报丨肝细胞癌丨11月

关键信息

■ 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）在肝细胞癌（HCC）中高度表达，但在正常组织中极少见，是一个极具吸引力的肿瘤特异性靶点。CT0180是一种靶向GPC3的单链可变片段与CD3ε相连的融合构建体，旨在整合到天然T细胞受体（TCR）复合体中，并在与GPC3结合后激活完整的TCR信号传导。

■ 在这项开放标签、剂量递增的Ⅰ期试验中，标准治疗后疾病进展或不耐受的晚期GPC3阳性HCC患者，在氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除预处理后接受CT0180治疗。研究目标为安全性、初步疗效和细胞药代动力学。

■ 7例患者共接受15次输注，涵盖4个剂量水平（DL）：1×10⁷（n=1）、3×10⁷（n=1）、1×10⁸（n=3）和3×10⁸（n=2）个细胞。3-4级不良事件主要为血液学毒性。85.7%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），均为1级；未观察到剂量限制性毒性或免疫效应细胞相关神经毒性。

■ 2例（DL2和DL4）达到部分缓解，3例（DL1、DL3 和 DL4）达到疾病稳定，客观缓解率（ORR）为 28.6%，疾病控制率（DCR）为 71.4%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为7.6个月和11.6个月。

■ scRNA-seq显示，获得临床获益的患者基线时自然杀伤（NK）细胞丰度较高，且在重复输注后，细胞毒性CD8效应细胞持续扩增。

■ CT0180 在经多线治疗的 HCC 中显示出初步可控的安全性和临床活性，支持开展进一步的临床评价。

关键信息

■ 该研究旨在评估对比单纯经动脉化疗栓塞（TACE），TACE序贯热消融是否改善局限于肝脏、不可切除HCC患者的临床结局。

■ TORCH研究是一项开放标签的随机III期临床试验，纳入BCLC B期HCC患者，按1:1随机分配接受TACE序贯选择性射频消融（TACE-消融）或单纯TACE治疗。主要终点为PFS。

■ 意向治疗人群共纳入241例患者。TACE-消融组与单纯TACE组的中位PFS分别为17.7个月和7.3个月（HR 0.47；P<0.001）。与单纯TACE相比，TACE-消融还显著延长了无法治疗的PFS（35.1个月 vs 12.3个月；HR 0.40；P<0.001）。两组中位OS分别为88.6个月与35.1个月（HR 0.50；P<0.001）。在肿瘤负荷评分低至中等的患者中观察到 PFS 和 OS 均具有临床意义的改善。

■ TACE-消融组与单纯TACE组3～4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为23.2% 与18.3%。

■ 在这项Ⅲ期随机临床试验中，对于局限于肝脏的不可切除HCC患者，TACE序贯热消融较单纯TACE显示出更优的生存结局。序贯TACE-消融可作为此类患者可行的治疗选择。

关键信息

■ TACE是适合栓塞治疗、HCC的标准治疗，可诱导肿瘤免疫应答。度伐利尤单抗+曲麦利尤单抗（STRIDE方案）是晚期HCC 的标准治疗。该研究旨在评估STRIDE（±仑伐替尼）+TACE用于适合栓塞治疗的HCC患者的疗效和安全性。

■ EMERALD-3 是一项Ⅲ期、随机、开放标签、申办方设盲的临床试验，纳入不适合根治性治疗但适合TACE的HCC患者，按1:1:1随机分配接受STRIDE+仑伐替尼+TACE、STRIDE+TACE 或 TACE治疗。主要终点为STRIDE+仑伐替尼+TACE对比TACE的PFS。

■ 全分析集包括760例受试者，随机分配至 STRIDE+仑伐替尼+TACE 组（n=293）、STRIDE+TACE 组（n=175）或 TACE 组（n=292）。中位随访10个月时，STRIDE+仑伐替尼+TACE组和TACE组的中位PFS分别为13.0个月与9.8个月（HR 0.70；P=0.0007）。

■ 在第二次数据截止时，STRIDE+仑伐替尼+TACE组和TACE组OS的中位随访时间分别为24.6个月与22.9个月；中位OS分别为39.5个月与34.7个月（HR 0.84；P=0.18）。

■ 最常见的3～4级不良事件：STRIDE+仑伐替尼+TACE组为高血压（34/287），STRIDE+TACE 组为栓塞后综合征（10/175）和贫血（10/175），TACE组为栓塞后综合征（17/290）。治疗期间结局为死亡的TRAEs：STRIDE+仑伐替尼+TACE组7例（2例为心肌炎；肝衰竭、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、脓毒性休克、心力衰竭和原因不明各1例），STRIDE+TACE组0 例，TACE组2例（急性心肌梗死和原因不明各1例）。

■ STRIDE+仑伐替尼+TACE对比TACE显示出统计学显著的PFS改善。这些结果支持以 STRIDE为基础的方案作为适合栓塞治疗HCC人群潜在的新治疗选择。