WCLC 2026视频特辑丨Alessandro Di Federico医生：解析II类、III类BRAF变异NSCLC的免疫治疗结局与治疗策略
WCLC 2026视频特辑丨Alessandro Di Federico医生：解析II类、III类BRAF变异NSCLC的免疫治疗结局与治疗策略的核心信息是什么？
探索无界，共启新章。2026世界肺癌大会（WCLC 2026）于当地时间9月12日至15日在韩国首尔举行，本届大会由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，会议以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer（科学无界，携手全球共抗胸部肿瘤）”为...
探索无界，共启新章。2026世界肺癌大会（WCLC 2026）于当地时间9月12日至15日在韩国首尔举行，本届大会由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，会议以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer（科学无界，携手全球共抗胸部肿瘤）”为主题，汇聚全球肺癌领域权威专家学者，集中呈现肺癌研究领域最具潜力的前沿成果。 会议期间， 【ONCO前沿】 特邀 美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心Alessandro Di Federico医生 ，分析了不同类型BRAF变异的临床病理及基因组学特征、免疫治疗结局，以及STK11/KEAP1共突变的预后意义。 本文由Alessandro Di Federico撰写，属于「ONCO前沿」分类。 关键词：非小细胞肺癌、WCLC、BRAF。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
在DFCI-MSK队列的15,212例患者中，1.6%（n=247）存在BRAF II类突变（BRAF-II），1.5%（n=225）存在BRAF III类突变（BRAF-III）。研究发现，与BRAF II类突变患者相比， III类患者更常见肿瘤突变负荷（TMB）较高（TMB ≥ 10，52.3% vs. 39.5%，p=0.01），且更常具有吸烟史（89.6% vs. 81.6%，p=0.02）。约25%的患者同时存在其他驱动基因变异，其中KRAS共突变较为常见，尤其是在III类患者中。此外， STK11、KEAP1等与不良预后相关的共突变在III类患者中也更为常见 ，分别为STK11（27.6% vs. 19.4%，p=0.048）、KEAP1（24.0% vs. 15.8%，p=0.03）和SMARCA4（28.0% vs. 16.2%，p=0.003）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
本文由Alessandro Di Federico，Memorial Sloan Kettering Cancer Center，其他撰写。发布于2026-11-03。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「WCLC 2026视频特辑丨Alessandro Di Federico医生：解析II类、III类BRAF变异NSCLC的免疫治疗结局与治疗策略」主题，涉及非小细胞肺癌、WCLC、BRAF等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；BRAF即B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶，黑色素瘤等靶点；ICI即免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。。研究方法方面，统计分析采用t检验、异质性检验等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用基因组学研究设计。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
探索无界，共启新章。2026世界肺癌大会（WCLC 2026）于当地时间9月12日至15日在韩国首尔举行，本届大会由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，会议以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer（科学无界，携手全球共抗胸部肿瘤）”为主题，汇聚全球肺癌领域权威专家学者，集中呈现肺癌研究领域最具潜力的前沿成果。
会议期间，【ONCO前沿】特邀美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心Alessandro Di Federico医生，分析了不同类型BRAF变异的临床病理及基因组学特征、免疫治疗结局，以及STK11/KEAP1共突变的预后意义。
专家简介
Alessandro Di Federico
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Medical Oncologist
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Research Fellow at Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA
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PhD student University of Bologna, Italy
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Previously visiting scientist at Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA.
II类、III类BRAF变异NSCLC的临床特征与免疫治疗结局
BRAF变异具有较高的异质性，根据BRAF蛋白的功能特征可分为I类、II类和III类。目前，BRAF V600E等I类变异已有获批的靶向治疗方案，而II类和III类BRAF变异患者仍缺乏获批的靶向治疗选择。
为进一步认识这类患者的疾病特征及治疗结局，研究团队开展了一项回顾性、多中心研究，评估来自欧洲和美国15个中心的，携带II类和III类BRAF突变的转移性NSCLC患者接受一线ICI治疗的临床特征及结局（ICI队列）。此外，在更广泛的BRAF突变NSCLC患者队列中，开展了补充性的临床病理学和基因组学分析（DFCI-MSK队列）。
在DFCI-MSK队列的15,212例患者中，1.6%（n=247）存在BRAF II类突变（BRAF-II），1.5%（n=225）存在BRAF III类突变（BRAF-III）。研究发现，与BRAF II类突变患者相比，III类患者更常见肿瘤突变负荷（TMB）较高（TMB ≥ 10，52.3% vs. 39.5%，p=0.01），且更常具有吸烟史（89.6% vs. 81.6%，p=0.02）。约25%的患者同时存在其他驱动基因变异，其中KRAS共突变较为常见，尤其是在III类患者中。此外，STK11、KEAP1等与不良预后相关的共突变在III类患者中也更为常见，分别为STK11（27.6% vs. 19.4%，p=0.048）、KEAP1（24.0% vs. 15.8%，p=0.03）和SMARCA4（28.0% vs. 16.2%，p=0.003）。
在一线免疫治疗疗效分析中，对于仅携带BRAF变异这一种致癌驱动因素的患者，II类与III类患者的客观缓解率（ORR，47% vs. 52%，p=0.45）和中位无进展生存期（PFS，5.8个月 vs. 10.0个月，HR 1.26，p=0.10）均相似，但III类患者的中位总生存期（OS，12.7个月 vs. 20.5个月，HR 1.47，p=0.01）显著更短。
进一步分析显示，在合并分析的II类和III类BRAF变异患者中，KRAS共突变状态与生存结局之间未观察到明显关联，而携带STK11、KEAP1、SMARCA4相关共突变的患者OS更短。这提示，在评估非V600类BRAF变异NSCLC患者时，除BRAF变异类型外，还应关注STK11、KEAP1等共突变的预后意义，以更全面地认识患者的疾病特征及预后。
免疫治疗仍是当前标准，结合共突变特征探索个体化策略
目前，II类和III类BRAF变异NSCLC尚无获批的靶向治疗方案。Di Federico医生指出，不同类型BRAF变异具有不同的生物学特性，对BRAF激酶结构域的影响也存在差异，目前尚缺乏一致的临床研究证据证实靶向治疗对这类患者的疗效。
因此，现阶段治疗仍以免疫治疗为基础，可根据临床情况采用免疫治疗单药或联合化疗。对于存在其他基因组学特征的患者，还需结合具体情况考虑个体化治疗策略。
Di Federico医生特别强调了STK11、KEAP1等共突变的价值。研究结果显示，这些共突变与非V600类BRAF变异NSCLC患者的不良生存结局相关，因此在临床评估中值得重点关注。将共突变信息纳入患者分层与预后评估，有助于进一步认识不同患者的风险差异。
未来，仍需更多研究深入探索II类和III类BRAF变异的生物学特征、共突变与治疗结局之间的关系，并评估潜在靶向治疗策略，为这类患者的个体化治疗提供更多依据。
关于WCLC 2026视频特辑
为第一时间传递WCLC 2026大会前沿动态，【ONCO前沿】（Oncology Frontier）编辑部精心策划并推出了「WCLC 2026视频特辑（Special Edition）」，从专业视角出发，为大家呈现兼具学术深度与前沿视野的内容。
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责任编辑｜Ashely
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；BRAF即B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶，黑色素瘤等靶点；ICI即免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
本文研究方法与设计类型
本研究采用基因组学研究设计。统计分析采用t检验、异质性检验等方法。
本文临床背景与意义
本文属于非小细胞肺癌、WCLC、BRAF等医学领域。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：WCLC 2026视频特辑丨Alessandro Di Federico医生：解析II类、III类BRAF变异NSCLC的免疫治疗结局与治疗策略. 发布日期：2026-11-03. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4949
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