抗HER2新答案——从耐药困境到完全缓解：泽尼达妥单抗后线治疗HER2阳性晚期胆管癌，6个月实现CR
抗HER2新答案——从耐药困境到完全缓解：泽尼达妥单抗后线治疗HER2阳性晚期胆管癌，6个月实现CR的核心信息是什么？
前言 Introduction 在胆道恶性肿瘤（BTC）的诊疗实践中，即使接受了根治性手术切除，患者仍面临较高的复发风险。术后辅助化疗虽是标准的预防疾病复发策略，但耐受性问题常成为制约疗效的瓶颈，一旦出现进展，后线治疗的选择便极为有限。近年来，随着分子分型研究的深入，HER2靶点正在重塑晚期BTC的治疗格局，而双特异性抗体泽尼达妥单抗的问世则为HER2阳性患...
前言 Introduction 在胆道恶性肿瘤（BTC）的诊疗实践中，即使接受了根治性手术切除，患者仍面临较高的复发风险。术后辅助化疗虽是标准的预防疾病复发策略，但耐受性问题常成为制约疗效的瓶颈，一旦出现进展，后线治疗的选择便极为有限。近年来，随着分子分型研究的深入，HER2靶点正在重塑晚期BTC的治疗格局，而双特异性抗体泽尼达妥单抗的问世则为HER2阳性患者提供了更为精准的治疗选择。 本文由周旭、朱化强、郝以杰撰写，属于「ONCO前沿」分类。 关键词：胆道恶性肿瘤、HER2、泽尼达妥单抗。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
该患者初诊临床分期较早，术后接受卡培他滨辅助治疗，因不良反应导致无法规范用药。对于无法手术切除的患者，中位生存期通常为6至12个月。即使进行手术，5年生存率也仅为30%左右 [1] 。既往系统评价和荟萃分析发现，肝外胆管癌中HER2中/强阳性表达的比例（19.9%）显著高于肝内胆管癌（4.8%）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
本文由周旭，山东第一医科大学附属省立医院，其他、朱化强，山东第一医科大学附属省立医院，其他、郝以杰，山东第一医科大学附属省立医院，其他撰写。发布于2026-11-03。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「抗HER2新答案——从耐药困境到完全缓解：泽尼达妥单抗后线治疗HER2阳性晚期胆管癌，6个月实现CR」主题，涉及胆道恶性肿瘤、HER2、泽尼达妥单抗等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；CT即计算机断层扫描（Computed Tomography）；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；NCCN即美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）指南；ESMO即欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology）年会。。研究方法方面，统计分析采用异质性检验等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用荟萃分析/系统综述和临床试验和真实世界研究设计。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
前言
Introduction
在胆道恶性肿瘤（BTC）的诊疗实践中，即使接受了根治性手术切除，患者仍面临较高的复发风险。术后辅助化疗虽是标准的预防疾病复发策略，但耐受性问题常成为制约疗效的瓶颈，一旦出现进展，后线治疗的选择便极为有限。近年来，随着分子分型研究的深入，HER2靶点正在重塑晚期BTC的治疗格局，而双特异性抗体泽尼达妥单抗的问世则为HER2阳性患者提供了更为精准的治疗选择。
本期由山东第一医科大学附属省立医院郝以杰医生分享一例56岁HER2阳性晚期胆管癌患者的诊疗经过。该患者初诊临床分期较早，术后接受卡培他滨辅助治疗，因不良反应导致无法规范用药。术后5个月出现转移，一线治疗选择靶向治疗，2个月后疾病再次出现进展，基于免疫组化结果选择了泽尼达妥单抗，治疗3个月后疗效PR，治疗6个月后转移灶消失，疗效CR。并由山东第一医科大学附属省立医院周旭教授与山东第一医科大学附属省立医院基于最新研究进展，就HER2靶向治疗在BTC领域的临床应用与未来发展方向进行专业解读与展望。
点评专家
周旭 教授
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山东第一医科大学附属省立医院，胆胰外科主任
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主任医师，医学博士，博士生导师
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山东省抗癌协会胰腺肿瘤分会主任委员
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山东省老年医学学会肝胆外科专业委员会主任委员
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山东省医学会神经内分泌肿瘤多学科联合委员会副主任委员
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山东省医学会外科感染与重症医学学组副组长
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山东省医师协会肝癌多学科综合治疗专委会副主任委员
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山东省临床肿瘤学会胰腺癌专委会副主任委员
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山东省研究型医院协会ERAS专业委员会副主任委员
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山东省抗癌协会第六届理事会常务理事
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中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤学会常务委员
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中国医师协会门脉高压专业委员会委员
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中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会委员
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中国抗癌协会胰腺癌专业委员会（MITPC）微创诊治学组委员
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中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会（CSNO）外科营养学组委员
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国际肝胆胰协会中国分会胆道结石外科专家委员会委员
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《中华消化外科杂志》特约审稿专家
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《临床普外科电子杂志》编委、执行主编
朱化强 教授
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主任医师，医学博士，博士后，硕士研究生导师
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中国胰腺病学会会员
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山东省抗癌协会胰腺肿瘤分会副主任委员
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山东省抗癌协会青年理事会常务理事
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山东省研究型医院协会胰腺疾病专业委员会常务委员
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山东省老年医学学会肝胆胰外科专业委员会常务委员
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山东省研究型医院协会神经内分泌肿瘤专业委员会常务委员
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山东省疼痛医学会临床营养与支持治疗专业委员会副主任委员
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山东省抗癌协会肝胆肿瘤分会青年委员
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山东省研究型医院协会肝癌综合治疗分会委员
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山东省医学会数字医学青年学组委员
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山东省医学会神经内分泌肿瘤多学科联合委员会委员兼秘书
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山东省研究型医院协会ERAS分会委员
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山东省肿瘤专家库成员
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北京市预防医学会肝胆外科专委会常务委员
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主持山东省自然科学基金2项，主持山东省医药卫生科技发展计划1项，参与国家自然科学基金项目、山东省自然科学基金项目、山东省科学发展计划等各级各类科研项目10余项。发表SCI论文30余篇，其中第一/通讯作者20篇。主编国家卫健委视听教材1部，副主编3部。获得国家发明专利3项。
病例分享专家
郝以杰 医生
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山东省立医院 胆胰外科 主治医师 医学博士
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入选山东省立医院“青年英才”计划
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山东省公共卫生学会肝胆胰分会委员
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在Hepatology等国际期刊发表SCI论文数篇
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主持国家自然科学基金青年项目及山东省自然科学基金青年项目
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国家自然科学基金青年项目评审专家
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Cancer Cell International、Discover Oncology等SCI期刊审稿专家
病例详情
基本情况
患者，女，56岁，以“胆管癌术后1月”为主诉就诊我院。
现病史：患者1月前因“肝门部胆管占位、梗阻性黄疸”行“胆管癌根治术”，术后病理示：胆管中分化腺癌，切缘及周围淋巴结未查见癌（pT2aN0M0 Ⅱ期）。术后恢复良好，未诉明显不适，现为行进一步治疗就诊。
既往史：无
肿瘤家族史：无。
体格检查：腹部可见原手术愈合瘢痕，全身皮肤黏膜及巩膜无明显黄染，腹壁静脉无曲张，腹平软，腹部无压痛及反跳痛，肝区无叩击痛，Murphy征（-），未叩及移动性浊音，肠鸣音正常。
辅助检查
血常规、血生化及凝血五项未见明显异常。
肝功：谷草转氨酶 56 U/L、白蛋白 38.9 g/L、总胆红素 25.90 μmol/L。
肿瘤标志物：CA199 22.90 IU/ml（术前507.0IU/ml）；异常凝血酶原-Ⅱ 28.0 mAU/ml（术前2361.0 mAU/ml）。
上腹部强化CT：胆管癌根治术后，术区见高密度吻合器，增强扫描未见明显异常强化灶；腹腔积液。
上腹部强化CT
辅助治疗
2024.12患者接受卡培他滨po 1250mg/m2，bid，d1～d14，q3W。
卡培他滨治疗期间，因出现严重骨髓抑制导致减量，延迟给药。
疾病复发
2025.4强化CT（术后5个月）：腹壁手术瘢痕区见结节样强化灶，较前新发，直径约1.0cm，腹盆腔积液。
2025.3强化CT
一线治疗
患者拒绝再行化疗及手术，根据基因检测结果，选择靶向治疗。
基因检测结果
2025.6复查上腹部强化CT（靶向治疗2个月）：符合胆管肿瘤术后CT表现；手术瘢痕区异常强化结节，较前增大，考虑转移；盆腔积液。
2025.6上腹部强化CT
二线治疗
考虑肿瘤较前增大，CT未见其他病灶，建议行手术切除，患者拒绝手术。
加做免疫组化：无错配修复缺陷，PD-L1 CPS＜10；Her2（3+）；基因检测显示HER2扩增未检出。
2025.6接受泽尼达妥单抗治疗。
2025.10复查上腹部强化CT（抗HER2治疗3个月）：符合胆管肿瘤术后CT表现；手术瘢痕区异常强化结节较前缩小。
2025.10上腹部强化CT
2026.1复查上腹部强化CT（抗HER2治疗6个月）：符合胆管肿瘤术后CT所见；腹壁手术瘢痕较前略缩小，未见明显异常强化；肝右叶钙化灶。
2026.1上腹部强化CT
疗效评估：CR。
2026.7复查上腹部强化CT（抗HER2治疗一年）：符合胆管肿瘤术后CT所见；腹壁手术瘢痕较前略缩小，未见明显异常强化；肝右叶钙化灶。
2026.7上腹部强化CT
治疗期间肿瘤标志物变化
当前全球胆管癌（CCA）发病率持续上升，已成为继肝细胞癌（HCC）之后第二大常见的原发性肝脏恶性肿瘤[1]。手术切除仍然是胆管癌唯一可能治愈的方法。对于无法手术切除的患者，中位生存期通常为6至12个月。即使进行手术，5年生存率也仅为30%左右[1]。本例患者确诊胆管癌时，临床分期较早，并接受了根治性手术治疗。为防止疾病进展，提高生存时间，术后接受了辅助化疗。但化疗带来的毒副反应，导致患者间断用药，在辅助化疗期间出现了疾病复发。通常，晚期BTC一线治疗以化疗为主，但是患者对化疗极为抗拒。于是根据基因检测结果接受了靶向治疗。遗憾的是转移病灶持续增大，疾病再次进展，对后续预后造成了较大的影响。
鉴于BTC是一种具有高度异质性的肿瘤，随着基因检测技术的逐步成熟，BTC的分子病理学逐渐被揭示，精准肿瘤学已成为治疗BTC的一种很有前景的方法。精准肿瘤学的目标是筛选出更有可能从治疗中获益的潜在人群，并为患者提供更具针对性的治疗策略。经临床试验证实，多种新型靶点被证实可以作为BTC治疗的靶点，对应的靶向治疗显著提高了治疗疗效。同时国内外临床指南也一致推荐，对于局部晚期、晚期或转移性BTC，尤其是高进展或复发风险患者应进行HER2过表达/扩增检测[2-4]。既往系统评价和荟萃分析发现，肝外胆管癌中HER2中/强阳性表达的比例（19.9%）显著高于肝内胆管癌（4.8%）。这些发现促使人们开展了多项临床试验，以探索HER2过表达和扩增对肿瘤生长和进展的影响，并寻求针对HER2的靶向治疗。HERIZON-BTC-01是一项单臂、IIb期、开放标签研究，研究入组了至少经过一种含吉西他滨方案治疗后进展的HER2阳性的BTC患者[5]。根据HER2免疫组织化学（IHC）评分，患者被分为队列1（纳入标准：HER2阳性：IHC 2+或3+）和队列2（纳入标准：HER2阴性或低表达：IHC 0或1+）两个队列，两队列中的患者均接受泽尼达妥单抗治疗。结果显示，队列1 HER2阳性BTC人群ORR为41.3%（95%CI 30.4%—52.8%)，IHC 3+人群达51.6%（38.6%—64.5%）；中位起效时间为1.8个月，76%的患者首次评估即缓解；mPFS为5.5个月（95%CI 3.6-7.3），IHC 3+人群达7.2个月（95%CI 5.4-9.4）；mOS为15.5个月（95%CI 10.4-18.5），IHC 3+人群达18.1个月[5]。安全性方面，泽尼达妥单抗治疗BTC患者安全性良好，3-4级TRAE仅20.7%，未发生5级TRAE，最常见TRAE包括腹泻、输液相关反应等，多为低级别事件。
泽尼达妥单抗作为一种抗 HER2 IgG1 双特异性双靶点抗体，经 HERIZON-BTC-01研究的验证，应用于晚期或转移性BTC可以显著提高临床获益，且安全性可控。本例患者在一线治疗进展后，免疫组化结果提示为HER2阳性，意味着患者可能是泽尼达妥单抗的获益人群。患者接受泽尼达妥单抗后的疗效评估结果也的确验证了这一猜想，治疗3个月，肿瘤退缩，治疗6个月，病灶消失，疗效CR。这样的治疗效果在晚期胆管癌患者中可谓是十分少见，这不仅再次验证了泽尼达妥单抗在HER2阳性胆管癌后线治疗中的突破性疗效，也凸显了精准检测在胆管癌治疗全程管理中的核心价值。
该病例的成功，为HERIZON-BTC-01研究的阳性结果提供了来自真实世界的有力佐证，证实了双特异性抗体在克服肿瘤异质性、增强免疫杀伤效应方面的独特优势。未来，随着更多类似病例的积累和联合治疗策略的探索，泽尼达妥单抗有望从后线治疗向一线乃至辅助治疗前移，让更多胆管癌患者获得长期生存甚至治愈的机会。同时，这也提醒临床医生，在胆管癌诊疗中应常规进行HER2等驱动基因的检测，以精准筛选潜在获益人群，实现从“一刀切”到“量体裁衣”的个体化治疗飞跃。
参考文献：
[1] Elias C, Rahman A, Mial-Anthony J, Packiaraj G, Crane A, Alshamery S, Ganoza A, Gunabushanam V, Powers C, Dharmayan S, Ayloo S, Liu H, Kaltenmeier C, Ashwat E, Neckerman I, Demirors B, Molinari M. Advancements in cholangiocarcinoma: evolving strategies for diagnosis, treatment, and palliation over three decades. Chin Clin Oncol. 2024 Oct;13(5):70.
[2] NCCN Guidelines. Biliary Tract Cancer. 2025 version 2.
[3] 中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会，中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专家委员会. 中国实用外科杂志,2024,44(12):1321-1327.
[4] Vogel A, et al. ESMO Open. 2025 Jan;10(1):104003.
[5] Pant S, Fan J, Oh D, et al. Zanidatamab in HER2-Positive Metastatic Biliary Tract Cancer: Final Results From HERIZON-BTC-01. JAMA Oncol. Published online November 20, 2025.
责任编辑丨井井
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；CT即计算机断层扫描（Computed Tomography）；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；NCCN即美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）指南；ESMO即欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology）年会。
本文研究方法与设计类型
本研究采用荟萃分析/系统综述和临床试验和真实世界研究设计。统计分析采用异质性检验等方法。
本文临床背景与意义
本文属于胆道恶性肿瘤、HER2、泽尼达妥单抗等医学领域。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：抗HER2新答案——从耐药困境到完全缓解：泽尼达妥单抗后线治疗HER2阳性晚期胆管癌，6个月实现CR. 发布日期：2026-11-03. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4946
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