SIBCS 2026丨李曼教授：从分子特征到个体化决策，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗选择与耐药管理
SIBCS 2026丨李曼教授：从分子特征到个体化决策，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗选择与耐药管理的核心信息是什么？
前言 随着分子生物学与基因组学研究的深入，乳腺癌的疾病认识已由传统的组织学分型，逐步转向以分子特征为基础的分类体系。除ER、PR及HER2状态外， PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路基因改变，ESR1突变、BRCA胚系突变、PD-L1表达等生物标志物，已被证实与疾病生物学行为、治疗反应及预后密切相关，并逐渐成为治疗决策的重要依据。针对上述分子特征的靶向...
前言 随着分子生物学与基因组学研究的深入，乳腺癌的疾病认识已由传统的组织学分型，逐步转向以分子特征为基础的分类体系。除ER、PR及HER2状态外， PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路基因改变，ESR1突变、BRCA胚系突变、PD-L1表达等生物标志物，已被证实与疾病生物学行为、治疗反应及预后密切相关，并逐渐成为治疗决策的重要依据。针对上述分子特征的靶向治疗药物研发亦取得显著进展。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：分子特征分析、个体化治疗、晚期乳腺癌、HR、HER2。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
eVERABC研究结果显示，Giredestrant联合依维莫司用于CDK4/6抑制剂治疗后进展、伴有ESR1突变的人群获得统计学显著性且有临床意义的PFS改善，中位PFS近10个月。除ER、PR及HER2状态外， PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路基因改变，ESR1突变、BRCA胚系突变、PD-L1表达等生物标志物，已被证实与疾病生物学行为、治疗反应及预后密切相关，并逐渐成为治疗决策的重要依据。针对上述分子特征的靶向治疗药物研发亦取得显著进展。在2026上海国际乳腺癌学术会议（SIBCS）期间，【ONCO前沿】就HR+/HER2-晚期乳腺癌基于靶点与疾病特征的治疗选择，以及ESR1突变人群的动态监测与管理策略等议题，采访了 大连医科大学附属第二医院李曼教授 。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2026-11-01。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「SIBCS 2026丨李曼教授：从分子特征到个体化决策，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗选择与耐药管理」主题，涉及分子特征分析、个体化治疗、晚期乳腺癌、HR、HER2、耐药等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；EMA即欧洲药品管理局（European Medicines Agency）。。eVERABC研究结果显示，Giredestrant联合依维莫司用于CDK4/6抑制剂治疗后进展、伴有ESR1突变的人群获得统计学显著性且有临床意义的PFS改善，中位PFS近10个月。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用前瞻性研究和临床试验和基因组学研究设计。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
前言
专家简介
李曼 教授
大连医科大学附属第二医院医学博士，教授，博士研究生导师
大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任
Ⅰ期临床试验病房主任
辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次
中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
大连市医学会肿瘤分会主任委员
Q1
李曼教授：
随着对乳腺癌的研究不断深入，学者们逐渐发现乳腺癌不是一种疾病，而是由一组具有不同生物学特性的基因所驱动的多种疾病的集合。对ER、HER2、PI3K/AKT/mTOR通路、BRCA胚系突变、ESR1突变、PD-L1阳性及HER2低表达等靶点和通路的认识也更加深入。应该说，乳腺癌已经从单一的分子分型，逐步走向以多种分子标志物为依据的精细分类，治疗选择也随之日益多样化。因此，针对不同靶点，所选择的治疗方案不尽相同。
当下，ER靶点已被人们所熟知，是精准治疗的主战场。既往HR+/HER2-晚期乳腺癌以内分泌治疗为主，而随着精准诊疗的不断发展，针对细胞周期调控异常与PAM通路改变的靶向药物，已成为ER靶点之外的重要治疗选择。
在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，多项随机对照临床试验提示，CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（AI）是内分泌敏感患者的选择；而CDK4/6抑制剂联合氟维司群则是内分泌耐药患者的选择。直至今日，HR+/HER2-晚期乳腺癌的基石方案依然是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。
若患者发生PAM通路突变，则需转变治疗思路：对于AI耐药且伴有PIK3CA突变的患者，基于INAVO120、CAPItello-291研究的结果，伊那利塞联合氟维司群联合CDK4/6抑制剂、卡匹色替联合氟维司群均是这类人群可选择的治疗方案；对于内分泌敏感伴PIK3CA突变的人群，目前尚无进一步随机对照研究验证新型治疗模式，临床标准方案仍为CDK4/6抑制剂联合AI；对于他莫昔芬治疗耐药且携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群，基于INAVO120研究的高级别循证医学证据，伊那利塞联合哌柏西利与氟维司群的三联治疗方案，已成为该类患者的优选方案；对于一线AI联合CDK4/6抑制剂治疗后发生疾病进展，且合并PIK3CA信号通路相关基因变异的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群，CAPItello-291Ⅲ期临床研究已证实，卡匹色替联合氟维司群方案可使该类人群获得具有统计学意义的PFS获益，是该特定亚组人群的优选治疗策略。
总的来说，基于当前精准肿瘤学治疗原则，临床实践中可依据不同耐药通路的分子特征匹配对应靶向药物，结合患者既往治疗线数、疾病负荷、耐药机制及基因检测结果，完成个体化治疗人群的精准筛选与分层施治。
Q2
李曼教授：
在临床当中，对于ESR1突变的人群，很多患者在疾病影像学进展之前，即通过血液中的ctDNA发现ESR1突变。于是针对一线AI联合CDK4/6抑制剂治疗后、液体活检检出ESR1突变但尚未出现影像学进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌人群，SERENA-6研究探索了在保留原有CDK4/6抑制剂基础上，早期换用Camizestrant（CAMI）相较继续原方案（AI联合CDK4/6抑制剂）的临床获益。但目前不同监管部门对于这种动态调整治疗模式的意见尚不完全一致：美国FDA认为尚缺乏临床获益证据，需补充PFS和OS数据；而欧洲药品管理局（EMA）则已批准Camizestrant用于治疗ER+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，前提是在一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂期间检测到ESR1突变，且疾病尚未出现进展。可以说，这种动态调整治疗模式正在潜移默化地改变治疗决策。对于既往AI联合CDK4/6抑制剂经治、伴有ESR1突变的人群，EMBER-3研究数据证实，依仑司群单药或依仑司群联合阿贝西利可作为ESR1突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗选择。
基于单药口服SERD类药物在多项临床试验中展现出的良好疗效，以口服SERD类药物为基础的最佳联合策略（口服SERD类药物联合CDK4/6抑制剂 or 依维莫司）也在持续探索中。eVERABC研究结果显示，Giredestrant联合依维莫司用于CDK4/6抑制剂治疗后进展、伴有ESR1突变的人群获得统计学显著性且有临床意义的PFS改善，中位PFS近10个月。这一阳性数据不仅为口服SERD类药物联合治疗补充了更高级别的循证医学证据，也为伴有ESR1突变，CDK4/6抑制剂+ET经治人群带来了更优治疗选择。
结语
从分子分型的不断深化，到多靶点联合策略的持续拓展，HR+/HER2-晚期乳腺癌的诊疗正加速迈入“因人施治、动态调整”的精准时代。耐药不再是治疗的终点，而是重新评估肿瘤特征与优化治疗路径的节点。未来，随着更多前瞻性研究与真实世界数据的积累，以及ctDNA等动态监测手段的常规化应用，临床决策有望更加精准与个体化。相信在分子特征驱动的诊疗理念下，晚期乳腺癌患者的生存质量与长期预后将持续改善，迈向更长的“带瘤高质量生存”。
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；EMA即欧洲药品管理局（European Medicines Agency）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用前瞻性研究和临床试验和基因组学研究设计。
本文临床背景与意义
本文属于分子特征分析、个体化治疗、晚期乳腺癌等医学领域。eVERABC研究结果显示，Giredestrant联合依维莫司用于CDK4/6抑制剂治疗后进展、伴有ESR1突变的人群获得统计学显著性且有临床意义的PFS改善，中位PFS近10个月。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
引用格式：SIBCS 2026丨李曼教授：从分子特征到个体化决策，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗选择与耐药管理. 发布日期：2026-11-01. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4910
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