WCLC 2026视频特辑｜Jay Lee教授：新辅助阿来替尼在可切除ALK阳性NSCLC中的价值与未来方向
WCLC 2026视频特辑｜Jay Lee教授：新辅助阿来替尼在可切除ALK阳性NSCLC中的价值与未来方向的核心信息是什么？
探索无界，共启新章。2026世界肺癌大会（WCLC 2026）于当地时间9月12日至15日在韩国首尔举行，本届大会由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，会议以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer（科学无界，携手全球共抗胸部肿瘤）”为主题，汇聚全球肺癌领域权...
探索无界，共启新章。2026世界肺癌大会（WCLC 2026）于当地时间9月12日至15日在韩国首尔举行，本届大会由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，会议以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer（科学无界，携手全球共抗胸部肿瘤）”为主题，汇聚全球肺癌领域权威专家学者，集中呈现肺癌研究领域最具潜力的前沿成果。 会议期间，【ONCO前沿】有幸邀请到UCLA Health Jay Lee教授，围绕NAUTIKA1研究ALK队列主要分析结果、新辅助阿来替尼在可切除ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期管理中的潜在价值，以及该策略在确立为新标准治疗前仍需积累的额外证据等话题展开分享。 本文由Jay Lee撰写，属于「ONCO前沿」分类。 关键词：WCLC、阿来替尼、ALK、非小细胞肺癌。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
NAUTIKA1研究主要结果显示，MPR率为60%，pCR率为19%，客观缓解率（ORR）达到60%。另一个具有临床意义的终点是，约30%的患者出现病理学淋巴结降期；这些患者临床分期为淋巴结转移阳性，接受两个周期阿来替尼治疗后，约三分之一患者病理降期至N0状态。但需要明确，这是一项II期单臂研究，无法展示生存期差异。两项研究DFS风险比均低至0.2左右，ADAURA还显示出OS获益。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
本文由Jay Lee，UCLA Health，其他撰写。发布于2026-10-31。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「WCLC 2026视频特辑｜Jay Lee教授：新辅助阿来替尼在可切除ALK阳性NSCLC中的价值与未来方向」主题，涉及WCLC、阿来替尼、ALK、非小细胞肺癌等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；DFS即无病生存期（Disease-Free Survival），治疗后无疾病证据的持续时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；NCCN即美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）指南。。研究方法方面，统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。因此，针对其他靶点的策略也将是：新辅助治疗不仅显示具有临床意义的客观缓解率、病理降期及淋巴结病理降期，更重要的是识别高风险、疗效不佳的患者，并决定如何应对。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）。
探索无界，共启新章。2026世界肺癌大会（WCLC 2026）于当地时间9月12日至15日在韩国首尔举行，本届大会由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，会议以“Science Without Boundaries: Uniting the World Against Thoracic Cancer（科学无界，携手全球共抗胸部肿瘤）”为主题，汇聚全球肺癌领域权威专家学者，集中呈现肺癌研究领域最具潜力的前沿成果。
会议期间，【ONCO前沿】有幸邀请到UCLA Health Jay Lee教授，围绕NAUTIKA1研究ALK队列主要分析结果、新辅助阿来替尼在可切除ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期管理中的潜在价值，以及该策略在确立为新标准治疗前仍需积累的额外证据等话题展开分享。
专家简介
Dr. Jay Lee
Surgical Director, UCLA Thoracic Oncology Program | Jonsson Comprehensive Cancer Center
Member | UCLA Sarcoma Program | Jonsson Comprehensive Cancer Center
Professor of Surgery (Tenure Track)
(Previous) Chief, Division of Thoracic Surgery
(Previous) Chief, Section of Thoracic Surgery, Division of Cardiac and Thoracic Surgery
(Previous) Surgical Director | Robert G. Kardashian Center for Esophageal Health
(Previous) Director | Center for Esophageal Disorders
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问题一：NAUTIKA1显示，新辅助阿来替尼带来了令人鼓舞的病理缓解和手术结局。在您请您简单介绍一下该项研究的研究设计？
NAUTIKA1 是一项 II 期伞式研究，覆盖包括 ALK、ROS1、NTRK 及 KRAS G12C 在内的多个靶点队列。NAUTIKA1研究ALK队列的研究设计为：早期 NSCLC患者先两个周期、即8周的新辅助阿来替尼治疗，随后患者接受手术切除；通过主要病理学缓解（MPR）和病理学完全缓解（pCR）评估病理退缩情况；之后患者可选择接受标准化疗，然后序贯为期两年的阿来替尼辅助治疗。
问题二：既然辅助阿来替尼已经是术后确立的标准治疗，您认为通过将靶向治疗提前到治疗过程中，新辅助阿来替尼可能提供什么额外获益？
NAUTIKA1研究主要结果显示，MPR率为60%，pCR率为19%，客观缓解率（ORR）达到60%。这些结果在临床上意义重大，不仅体现在病理学缓解上，也体现在影像学ORR上。另一个具有临床意义的终点是，约30%的患者出现病理学淋巴结降期；这些患者临床分期为淋巴结转移阳性，接受两个周期阿来替尼治疗后，约三分之一患者病理降期至N0状态。这些差异体现了新辅助阿来替尼治疗的优势。
但需要明确，这是一项II期单臂研究，无法展示生存期差异。已知在新辅助化疗免疫治疗后，pCR和MPR可预测长期生存获益，或具有预后价值；但这一点在靶向治疗中尚未得到证实。尽管如此，仍可认为这是具有临床意义的终点。
至于是否足以改变临床实践，需要结合ADAURA和ALINA两项具有里程碑意义、已改变临床实践的辅助治疗试验。两项研究在美国乃至全球范围内均已成为标准治疗，即患者接受靶向药物辅助治疗。ADAURA研究中，经典EGFR突变患者可选择先化疗、再接受奥希替尼；ALINA试验中化疗不是选项，患者先手术，然后直接接受阿来替尼治疗，疗程最长可达两年。两项研究DFS风险比均低至0.2左右，ADAURA还显示出OS获益。
在早期ALK阳性NSCLC中，由于ALINA方案未纳入化疗，很多肿瘤内科医生仍在考虑化疗应置于何处，尤其是II期和III期患者，仍认为需要先化疗、再使用阿来替尼。临床实践中常见的是：手术后患者接受最多四个周期铂类化疗，然后接受阿来替尼，这与ADAURA中的情况相似。该方式的问题在于，患者术后需约一个月恢复，接着进行最多4个周期化疗，之后才能开始最有效的全身治疗；在辅助治疗模式下，距离使用最佳全身性治疗药物还有4-6个月。
因此，新辅助治疗的主要优势在于，将最佳全身性治疗药物提前用于面临全身性复发风险的人群。II期和III期患者复发风险分别高达60%和75%。新辅助治疗不仅提前开始全身治疗，还可获得显著病理学缓解和淋巴结降期，使疗效更早显现。这是将TKI提前至新辅助阶段的主要优势。
不过，NAUTIKA1仍是II期研究，并非注册性研究，目前尚不清楚能否凭借单臂研究获得FDA批准。常见做法是向NCCN等专业组织申请认可并争取推荐，使其成为患者新辅助治疗阶段的一个选择；这可能是目前最好的途径。
问题三：您认为哪些可切除ALK阳性NSCLC患者最可能从新辅助方法中获益，以及在将该策略确立为新的标准治疗之前，还需要哪些额外证据？
从NAUTIKA1研究来看，新辅助阿来替尼在II期和III期、尤其是临床淋巴结阳性等高复发风险患者中具有临床意义。对于II期和III期患者，复发风险分别高达60%和75%，将最佳全身性治疗药物提前用于这些面临全身性复发风险的人群，是新辅助策略的主要获益基础。NAUTIKA1中约30%临床淋巴结阳性患者出现病理学淋巴结降期，约三分之一病理降期至N0状态，也支持这一策略在高风险人群中的价值。
但在将该策略确立为新的标准治疗之前，仍需额外证据。NAUTIKA1是II期单臂研究，并非注册性研究，目前尚不清楚能否凭借单臂研究获得FDA批准；常见做法是向NCCN等专业组织申请认可并争取推荐，使其成为新辅助治疗阶段的一个选择。
为何先采用II期设计而非直接进行包含新辅助和辅助治疗两个阶段的围手术期III期临床试验，可参考NeoADAURA研究。该研究中经典EGFR突变患者被分为三组：第一组为化疗联合奥希替尼同步治疗，最长9周；第二组为单用奥希替尼，最长9周，两组均为术前用药；第三组为术前单纯化疗。即9周、三个不同分组、三种不同术前方案，然后进行手术；鉴于ADAURA研究结果，所有人都必须接受标准治疗，即辅助奥希替尼治疗。将生存期差异作为主要终点，其固有问题在于：仅9周的初始治疗不太可能在三组之间产生生存差异，因为三组后续都会接受长达三年的奥希替尼辅助治疗。因此，从长远来看，三组在生存终点指标上很难区分出彼此的优势，这本身存在注册和FDA审批方面的问题。
因此，除病理学缓解、淋巴结降期和客观缓解率之外，未来试验进入III期注册的关键路径，是对MPR和non-MPR患者进行早期风险分层。NeoADAURA研究显示，即使在第一次生存分析数据截止时，MPR和non-MPR患者的Kaplan-Meier曲线就已经出现分离；结果表明，对新辅助奥希替尼反应较差的早期信号是non-MPR组。这意味着下一代试验将在non-MPR群体中加入联合治疗策略，对高风险患者进行风险分层。
从NeoADAURA研究中学到的真正经验可应用于其他靶向治疗，即如何处理non-MPR群体、如何应对疗效不佳的患者；这也包括其他预后较差的高风险患者，如TP53共突变的EGFR突变患者。对于这些高风险患者，需要制定强化治疗方案和策略。因此，针对其他靶点的策略也将是：新辅助治疗不仅显示具有临床意义的客观缓解率、病理降期及淋巴结病理降期，更重要的是识别高风险、疗效不佳的患者，并决定如何应对。这是获得FDA正式批准或全球各国监管机构批准的路径；未达到MPR的患者群体，则是未来研究需要关注的、尚未满足临床需求的人群。
关于WCLC 2026视频特辑
为第一时间传递WCLC 2026大会前沿动态，【ONCO前沿】（Oncology Frontier）编辑部精心策划并推出了「WCLC 2026视频特辑（Special Edition）」，从专业视角出发，为大家呈现兼具学术深度与前沿视野的内容。
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责任编辑｜井井
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：WCLC即世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer）；ALK即间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），非小细胞肺癌靶点；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；DFS即无病生存期（Disease-Free Survival），治疗后无疾病证据的持续时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；NCCN即美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）指南。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。
本文临床背景与意义
本文属于WCLC、阿来替尼、ALK等医学领域。因此，针对其他靶点的策略也将是：新辅助治疗不仅显示具有临床意义的客观缓解率、病理降期及淋巴结病理降期，更重要的是识别高风险、疗效不佳的患者，并决定如何应对。。该研究评估的终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：WCLC 2026视频特辑｜Jay Lee教授：新辅助阿来替尼在可切除ALK阳性NSCLC中的价值与未来方向. 发布日期：2026-10-31. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4908
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