EADV 2026视频特辑｜Thierry Passeron教授：色素性疾病诊疗新进展——从机制认知到临床突破

黄褐斑临床高发但治疗难度大，既往诊疗多聚焦黑素细胞干预，而现有研究证据已充分证实，其发病涉及更复杂的多细胞、多因素调控网络，正推动临床诊疗思路发生本质转变。

在光防护维度，既往认知多聚焦中波紫外线（UVB）的致病作用，目前已有充分证据表明，长波紫外线（UVA）及高能可见光波段均可诱发黄褐斑。这一结论直接提示临床需升级光防护策略，采用覆盖全波段的广谱光防护方案，才能更有效阻断光线对色素的诱导作用。

在发病机制层面，除角质形成细胞与黑素细胞的相互作用外，真皮层组分在黄褐斑发生发展中的核心价值已得到越来越多数据支持：血管成分是关键调控因素，成纤维细胞、皮脂腺细胞、肥大细胞也均参与疾病进程。若追求长期稳定的治疗效果乃至根治疾病，必须重视并针对性干预真皮层的病变组分。

对应到临床用药，抑制黑色素生成仍是核心治疗路径，脱色类护肤制剂仍为常规选择，其中部分制剂的疗效已被证实优于4%氢醌，临床中已逐步减少氢醌的使用。在此基础上，黄褐斑的治疗需联合广谱光防护，并尝试靶向内皮细胞、成纤维细胞及肥大细胞分泌的致病因子；口服氨甲环酸是当前临床可及的靶向干预选择之一，目前为超说明书用药。未来随着更多靶向真皮细胞分泌因子的化合物研发落地，黄褐斑的治疗手段将进一步丰富。整体而言，黄褐斑作为复杂疾病，需采用全面的整体管理策略。

白癜风领域正处于治疗手段快速迭代的发展阶段，继外用芦可替尼乳膏获批后，口服系统治疗已取得里程碑式突破。

国际多中心研究证实，JAK1抑制剂乌帕替尼治疗白癜风可带来显著更优的疗效，相关研究结果已发表于《柳叶刀》，标志着白癜风迎来首个系统性治疗方案。在此之后，另一种JAK1抑制剂povorcitinib、JAK3/TEC抑制剂利特昔替尼均在3期临床试验中取得阳性结果，预计未来数年内将有3种系统治疗药物可供临床选择。

在适用人群上，系统性疗法尤其适用于皮损体表面积大于3%的广泛性白癜风患者；对于小范围局限皮损，若患者处于疾病活动期，如白斑快速扩散、存在低色素边缘或针尖样色素沉着等活动征象，同样适合采用系统治疗。

目前已有的JAK抑制剂仅为第一代系统治疗药物，更多新靶点疗法正处于临床评估阶段，包括靶向调节性T细胞（Treg）与记忆T细胞的疗法、靶向IL-15及IL-15受体的药物、其他类型JAK抑制剂以及TYK2变构抑制剂等，未来将为白癜风患者提供更多元的治疗选择。

回顾近一年色素性疾病领域的基础研究与临床试验，两大方向最具突破性价值：一是白癜风首个系统性治疗药物的研发落地，二是成纤维细胞在色素性疾病中的核心作用得到深度验证。

现有研究证实，成纤维细胞广泛参与各类色素性疾病的病理过程：中国研究团队已证实，在白癜风中，成纤维细胞的特性可解释皮损好发于肘部、膝部等部位的临床现象——这些部位的成纤维细胞更易对外界刺激产生反应，介导疾病发生；在黄褐斑、炎症后色素沉着中，成纤维细胞是刺激色素生成的关键调控细胞，同时也很可能介导日光性雀斑样痣的发生。

除参与基质合成外，成纤维细胞同时调控色素生成与皮肤免疫过程，成为色素性疾病的共性干预靶点。目前针对成纤维细胞的新型治疗方案已在探索中，有望为色素性疾病的治疗带来全新路径。

整体来看，色素性疾病领域正从单一靶点干预向多维度、多细胞靶向的整体治疗模式发展，基础研究的快速转化将持续为临床带来更多高效治疗手段，为患者带来更优的预后。