顶刊精要｜OptIMMize-1 III期研究证实利生奇珠单抗可改善中重度银屑病患儿的皮损、瘙痒与生活质量

◆ 约三分之一的银屑病病例起病于儿童期；儿童患者常累及面部、头皮、指甲、肘膝及皮肤皱褶等高影响部位，瘙痒程度较成人更重，对自尊、家庭与社交关系、睡眠和学业造成明显负担

◆ 尽管成人已有多种系统或生物制剂获批，但儿童可用的先进治疗仍然有限，且缺乏明确的全球性治疗指南，真实世界中生物制剂的使用也较为受限，临床亟需更多安全有效的治疗选择

◆ OptIMMize-1（NCT04435600）是一项多中心、四部分设计的Ⅲ期研究（图1），共纳入7个国家41个中心的137例患者；研究第1、2部分纳入12岁至18岁以下的青少年，第3、4部分纳入6岁至12岁以下的儿童；其中第1、3部分为52周开放标签药代动力学研究，用于确定第2、4部分的给药方案；第2部分为随机、评估者设盲的疗效研究，青少年患者按2:1比例随机接受利生奇珠单抗或乌司奴单抗（ustekinumab）治疗；第4部分为52周开放标签儿童研究；利生奇珠单抗采用按体重给药方案：体重40千克及以上者给药150毫克，40千克以下者给药55毫克，在第0、4周起始给药后，每12周进行一次皮下注射

第16周利生奇珠单抗皮损清除应答与乌司奴单抗相当，且完全清除率更高

◆ 在研究第2部分的第16周，利生奇珠单抗组（n=54）与乌司奴单抗组（n=28）的共同主要终点应答率相近：sPGA 0/1应答率分别为79.6%与75.0%，sPGA 0/1且较基线改善至少2级的比例分别为68.5%与67.9%，PASI 75应答率分别为85.2%与85.7%，PASI 90应答率分别为64.8%与60.7%；而PASI 100（完全清除）应答率利生奇珠单抗组更高，分别为40.7%与17.9%

◆ 第4部分的30例儿童患者在第16周时，sPGA 0/1应答率为90.0%，sPGA 0/1且较基线改善至少2级的比例为83.3%，PASI 75应答率为86.7%，PASI 90应答率为76.7%，PASI 100应答率为43.3%，且应答在第52周时得以维持或进一步改善

利生奇珠单抗的疗效在第52周得以维持

◆ 第2部分中，第16周的应答者经持续利生奇珠单抗治疗后，皮损清除结局在第52周得以维持；第16周的无应答者以及由乌司奴单抗换用利生奇珠单抗者，皮损清除结局自第16周至第52周有所改善；第1、3、4部分的皮损清除结局与第2部分的持续治疗组一致

◆ 第2部分中，第16周瘙痒数字评分较基线改善至少4分的应答率在两组间相近；第16周的应答者经持续利生奇珠单抗治疗后，瘙痒改善在第52周得以维持；第16周的无应答者以及由乌司奴单抗换用利生奇珠单抗者，瘙痒结局自第16周至第52周有所改善；儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）在第16周两组均见改善，第52周所有治疗组均较基线改善

◆ 停药后复发者再治疗可重获应答：第2部分停药组中，21例青少年有8例（38.1%）在停用利生奇珠单抗后失去应答，经16周再治疗后皮损清除结局改善

药代动力学与免疫原性符合预期

◆ 按体重给药可使儿童与青少年的利生奇珠单抗暴露量达到与成人相当的治疗水平：第4周几何平均血清浓度约为6-11 μg/mL，第16周约为1-3 μg/mL，约于第16周达到稳态，至第52周约为1-2 μg/mL；抗药抗体与中和抗体的发生率较低，免疫原性对药物暴露量、疗效及安全性均无临床意义

安全性与成人研究一致

◆ 利生奇珠单抗在所有研究部分均耐受良好，未发生导致停药或死亡的治疗期间不良事件

◆ 本研究为利生奇珠单抗用于儿童与青少年中重度斑块状银屑病提供了Ⅲ期证据，换用利生奇珠单抗后仍可取得较高程度的临床改善，提示其可作为个体化治疗方案中的可选策略；每12周一次的给药间隔有助于降低治疗负担，对需要长期管理的儿童患者尤为有利

◆ 本研究为描述性分析，未进行统计学检验，第2部分未设计为与乌司奴单抗的头对头比较，因此比较性结论需谨慎解读；第1、3、4部分为开放标签、无对照组，可能存在高估疗效的偏倚；样本量相对较小