PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂维持治疗晚期肺癌的疗效及安全性
PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂维持治疗晚期肺癌的疗效及安全性的核心信息是什么？
PARP抑制剂(PARPi)可以促进新抗原的释放，提高肿瘤的免疫原性，从而与免疫治疗发挥协同作用，在II期临床研究中得到初步验证。近期，JTO杂志发表了这一组合的III期随机对照临床研究结果。 研究封面 免疫检查点抑制剂和靶向治疗的应用，提高了晚期非小细胞肺癌患者的长期预后。帕博利珠单抗是一款针对PD-1的免疫检查点抑制剂，多项研究显示，对于驱动基因突变阴性...
PARP抑制剂(PARPi)可以促进新抗原的释放，提高肿瘤的免疫原性，从而与免疫治疗发挥协同作用，在II期临床研究中得到初步验证。近期，JTO杂志发表了这一组合的III期随机对照临床研究结果。 研究封面 免疫检查点抑制剂和靶向治疗的应用，提高了晚期非小细胞肺癌患者的长期预后。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：PARP抑制剂、ICI、肺癌、安全性。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
在一项II期临床研究中，尼拉帕利联合帕博利珠单抗在PD-L1≥50%的非小细胞肺癌患者中展示了更好的疗效。符合入组标准的患者，按1:1的比例随机分为尼拉帕利联合帕博利珠单抗或者单药帕博利珠单抗，并基于组织病理类型、PD-L1表达水平(＜1%和≥1%)、强化治疗阶段的客观响应(CR/PR vs. SD)进行分层。从2020年11月至2022年11月，共计901例患者进行筛查，联合治疗组和单药治疗组分别入组331例和335例患者，两组患者基线特点均衡可比。联合治疗组和单药治疗组，鳞癌患者占比均为29%，PD-L1≥50%、1~49%和＜1%的患者，分别为21%和17%、25%和26%、36%和34%，基线有脑转移患者占比分别为16%和20%。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.jtho.2026.104087。发布于2026-10-25。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂维持治疗晚期肺癌的疗效及安全性」主题，涉及PARP抑制剂、ICI、肺癌、安全性等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ITT即意向性分析（Intention-to-Treat）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入入组331例。主要终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、安全性指标。
PARP抑制剂(PARPi)可以促进新抗原的释放，提高肿瘤的免疫原性，从而与免疫治疗发挥协同作用，在II期临床研究中得到初步验证。近期，JTO杂志发表了这一组合的III期随机对照临床研究结果。
研究封面
免疫检查点抑制剂和靶向治疗的应用，提高了晚期非小细胞肺癌患者的长期预后。帕博利珠单抗是一款针对PD-1的免疫检查点抑制剂，多项研究显示，对于驱动基因突变阴性的患者，帕博利珠单抗单药或联合化疗显著改善了晚期肺癌患者的疗效，并成为这部分患者的一线标准治疗策略，但临床研究中，仅有一小部分的患者观察到持久响应，因此，需要探索新的治疗策略。其中之一就是与帕博利珠单抗进行联合，PARP抑制剂可以通过诱导DNA损伤，导致潜在新抗原形成，提高肿瘤突变负荷，提高免疫原性，与免疫检查点抑制剂发挥协同作用。目前PARP抑制剂已经获批在部分实体瘤中应用。尼拉帕利是一款PARP抑制剂，已经在多种实体瘤中进行了与帕博利珠单抗的联合。在一项II期临床研究中，尼拉帕利联合帕博利珠单抗在PD-L1≥50%的非小细胞肺癌患者中展示了更好的疗效。
本研究旨在探索通过III期随机对照临床研究，探索这一组合策略在维持治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，纳入年龄≥18周岁、组织病理学或细胞病理学确认的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，患者不携带驱动基因突变，经4~6周期含铂双药联合帕博利珠单抗治疗后，疗效评价为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或稳定(SD)的患者进行入组，PS评分0~1分，无症状脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者，按1:1的比例随机分为尼拉帕利联合帕博利珠单抗或者单药帕博利珠单抗，并基于组织病理类型、PD-L1表达水平(＜1%和≥1%)、强化治疗阶段的客观响应(CR/PR vs. SD)进行分层。尼拉帕利的标准剂量为300mg(体重≥77kg)或200mg(体重＜77kg)联合标准剂量帕博利珠单抗单抗。帕博利珠单抗的治疗上限35为周期，尼拉帕利无治疗周期上限。该研究共设定5个主要研究终点，并采用序贯传递方法进行I类错误校正，顺序分别为：独立评审委员会评估的诱导治疗阶段最佳疗效为CR和PR患者的PFS、ITT人群的PFS、诱导治疗阶段最佳疗效为CR和PR患者的OS，ITT人群的OS以及基线有脑转移患者的至中枢神经系统疾病进展时间。
从2020年11月至2022年11月，共计901例患者进行筛查，联合治疗组和单药治疗组分别入组331例和335例患者，两组患者基线特点均衡可比。联合治疗组和单药治疗组，鳞癌患者占比均为29%，PD-L1≥50%、1~49%和＜1%的患者，分别为21%和17%、25%和26%、36%和34%，基线有脑转移患者占比分别为16%和20%。
基线特点
疗效：联合治疗组和单药治疗组的中位随访时间分别为30.32个月和33.15个月，研究未达到主要终点。在首次分析时，诱导治疗阶段最佳疗效评价为CR和PR的患者，联合治疗组和单药治疗组的中位PFS均为5.55个月，HR=1.00，成熟度为68%，P=0.502，因此，后续所有研究终点为探索性分析，ITT人群的中位PFS分别为4.40个月和4.37个月，HR=0.99，成熟度71%。评价为CR和PR的患者。
两组PFS
两组中位OS分别为24.77个月和32.49个月，HR=1.20，成熟度55%，ITT人群的中位OS分别为21.36个月，25.26个月，HR=1.16；中位至中枢神经系统进展时间的HR为0.98。鳞癌和非鳞癌患者PFS的HR分别为0.93和1.02，一线评价为CR/PR和SD的患者，HR分别为1.02和0.94，PD-L1≥1%和＜1%的患者，HR分别为1.11和0.93；基线有脑转移和无脑转移的患者，HR分别为0.71和1.08。
两组OS
安全性：两组中位治疗持续时间分别为6.21个月和5.75个月，全因、任何级别不良反应发生率分别为74%和66%。在联合治疗组较常见的为贫血25%、恶心22%、血小板下降21%、乏力12%，中性粒细胞下降10%、食欲下降10%；在帕博利珠单抗组，较常见的分别为恶心9%、乏力9%、皮疹9%、呕吐9%、贫血7%。两组各有2例治疗相关死亡事件出现。
帕博利珠单抗基础上联合尼拉帕利维持治疗转移性非小细胞肺癌患者未提高疗效，未观察到新的不良事件。
参考文献
1. Ramalingam SS, Velcheti V, Altan M, et al. Phase III Study of Niraparib Plus Pembrolizumab as Maintenance Therapy for Advanced or Metastatic NSCLC (ZEAL-1L). J Thorac Oncol. Published online July 10, 2026. doi:10.1016/j.jtho.2026.104087
责任编辑丨郭筝
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ITT即意向性分析（Intention-to-Treat）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入入组331例。
本文临床背景与意义
本文属于PARP抑制剂、ICI、肺癌等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、安全性指标。
引用格式：PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂维持治疗晚期肺癌的疗效及安全性. 发布日期：2026-10-25. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4888 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2026.104087
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