2026 ESMO丨COMPANION-002研究：Tovecimig联合紫杉醇用于既往接受过一线治疗的晚期胆道癌患者的有效性与安全性

既往接受过治疗的BTC患者预后较差，中位总生存期（OS）约为6个月。Tovecimig（T）是一种靶向Delta样配体4（DLL4）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）的双特异性抗体，可抑制Notch 1和VEGFR信号通路。COMPANION-002是一项开放标签、II/III期随机对照研究，纳入接受过一线治疗的晚期或转移性BTC患者。

符合条件的受试者为一线治疗后疾病进展的晚期BTC患者。所有患者均接受紫杉醇（P）治疗（80 mg/m²，每28天周期的第1、8、15天给药）。联合治疗组患者还接受T（10 mg/kg，每28天周期的第1、15天给药）。主要终点为经盲态独立中心审查（BICR）依据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和OS。在P组中，若经BICR确认疾病进展（PD），允许患者交叉接受T+P治疗。预设的次要终点为交叉接受T+P治疗患者的PFS2。

2023年4月至2024年8月期间，共168例患者按2:1比例随机分配至T+P组（n=111）与P组（n=57）。基线人口统计学特征均衡。与单独使用P相比，T+P在BICR评估的ORR（17.1% vs. 5.3%，p=0.031）和PFS（4.7个月 vs. 2.6个月；HR=0.44，p<0.0001）方面均显示出具有统计学意义的改善。此外，同一批患者中，P组单用P的中位PFS1为1.9个月，交叉后加用T的中位PFS2为3.5个月，差异具有统计学显著性（HR=0.36，p=0.0016）。57例P组患者中有31例（54%）交叉接受了T+P。总体而言，OS无显著差异（HR=1.05，p=0.78）。

T+P组最常见的治疗期间不良事件（TEAEs）为高血压（HTN，69%）和疲劳（67%），相关≥3级TEAEs包括HTN（44%）和中性粒细胞减少症（36%）。T+P组的治疗相关严重不良事件（SAEs）发生率（40% vs. 19%）以及导致治疗中断的TEAEs发生率（40% vs. 15%）均高于P组。两组导致死亡的TEAEs发生率相当，T+P组为6%，P组为2%。

T+P方案总体耐受性良好，经BICR评估的ORR和PFS较对照组均具有统计学显著优势。交叉治疗患者基于PFS2获得了临床获益。OS分析受到高交叉率（全部患者中85%接受了T+P治疗）的混杂影响，无法进行有意义的比较。