SIBCS 2026丨郝春芳教授：从TROP-2生物标志物到后线治疗选择

随着抗体偶联药物（ADC）在乳腺癌治疗中的应用不断拓展，如何识别更可能从治疗中获益的患者、优化不同治疗方案的选择，成为临床实践与研究持续关注的问题。一方面，TROP-2 ADC在不同乳腺癌亚型及不同TROP-2表达水平患者中展现出治疗潜力，其疗效预测生物标志物仍有待进一步探索；另一方面，对于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，尤其是CDK4/6抑制剂治疗进展后的患者，内分泌治疗、化疗及不同ADC药物为临床带来了更多选择，也对个体化治疗决策提出了新的要求。

值SIBCS大会召开之际，【ONCO前沿】有幸邀请到天津医科大学肿瘤医院空港医院郝春芳教授，围绕TROP-2 ADC疗效预测的生物标志物探索，以及HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的治疗策略选择展开讨论，分享相关研究进展与临床思考。

Q1

郝春芳教授：

在目前几项乳腺癌ADC临床研究中，研究者都探索了TROP-2的不同表达水平与TROP-2 ADC疗效之间的关系。从现有结果来看，无论TROP-2表达水平高低，患者都能够从TROP-2 ADC治疗中获益，至少相较于化疗或化疗联合免疫治疗等对照方案，TROP-2 ADC均显示出一定的治疗优势。目前来看，其疗效并不完全依赖于TROP-2的表达水平。这一结果对临床实践来说有利有弊。积极的一面是，TROP-2 ADC具有较广泛的适用潜力，能够覆盖不同乳腺癌亚型，包括三阴性乳腺癌以及HR阳性、HER2阴性乳腺癌等人群，为更多患者提供治疗机会。但另一方面，这也意味着目前还难以仅凭TROP-2表达水平实现精准的疗效预测。相比之下，对于具有明确靶点驱动特征的疾病，例如HER2低表达乳腺癌，HER2 ADC已经显示出较好的治疗效果，这也体现了不同ADC药物在靶点选择及疗效预测方面的差异。

TROP-2 ADC的广泛覆盖能力也具有重要价值。对于一些靶点表达不稳定、靶点表达水平较低，或者在疾病进展过程中靶点表达发生变化的患者，TROP-2 ADC可能提供新的治疗机会，帮助更多耐药患者获得后续治疗。此外，随着TROP-2 ADC研究不断深入，未来还会出现更多联合治疗方案。在探索这些联合方案时，仍需进一步研究能否利用生物标志物指导患者的精准选择，同时兼顾治疗安全性。因此，围绕TROP-2 ADC疗效预测及精准化应用的生物标志物探索，仍然是值得持续关注的研究方向。

Q2

郝春芳教授：

对于HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌，尤其是CDK4/6抑制剂治疗进展后的患者，目前已经进入多种治疗方案并行、研究不断发展的阶段，临床治疗选择也越来越丰富。

首先，我们仍然需要判断患者是否适合继续接受内分泌治疗，以及能否从精准靶向治疗中获益。例如，对于存在PI3K通路异常的患者，可以考虑相应的通路抑制剂联合治疗；对于存在ESR1突变的患者，目前也有新获批的口服药物可供选择，部分方案可以与CDK4/6抑制剂联合使用。在患者仍适合内分泌治疗的情况下，我们通常希望通过合理的治疗选择，尽可能延缓患者进入化疗阶段的时间。当然，化疗仍然是传统且有效的治疗方式，不会因为内分泌治疗的快速发展或ADC药物的广泛研发而失去其临床地位。对于部分肿瘤负荷较轻的患者，口服化疗药物依然是有效的治疗选择。

与此同时，多项Ⅲ期临床研究已经证实，不同ADC药物相较于单药化疗，在客观缓解率、生存获益等方面具有优势。一些ADC药物适应证的获批，也进一步改变了临床实践和治疗指南。目前，已经获批并进入临床实践的HER2 ADC和TROP-2 ADC，是这一领域的重要进展。对于HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，尤其是HER2低表达患者，临床上需要结合靶点特征、临床研究证据及患者的具体情况，综合考虑不同ADC的选择。如果经过精准检测，明确患者为HER2低表达，从靶点特征及现有临床研究证据来看，HER2 ADC通常可以优先考虑。但同时也需要关注不良反应，例如间质性肺病等风险。如果患者既往存在肺部基础疾病，或者在HER2 ADC治疗过程中出现无法耐受的情况，则需要及时评估其他治疗选择，包括TROP-2 ADC。

TROP-2 ADC的一个重要优势是具有较广泛的治疗覆盖范围，不需要像HER2 ADC那样依赖HER2低表达这一特定条件。对于HER2表达较低甚至转为零表达的患者，或者疾病进展过程中靶点表达发生变化的患者，TROP-2 ADC仍可能提供治疗机会。在临床实践中，也很难针对每一个转移病灶反复进行精准检测，因此，对于部分耐药或靶点表达存在异质性的患者，TROP-2 ADC具有一定的治疗优势。

不过，目前仍然面临一个重要挑战：当患者接受一种ADC治疗后出现疾病进展，后续应如何选择另一种ADC？由于目前部分已上市ADC携带相同或相近的细胞毒性载荷，可能存在一定的交叉耐药风险。因此，未来仍期待研发作用机制、靶点或载荷有所差异的新型ADC药物，从而不断拓展HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，特别是后线治疗阶段的选择。