ONCO文献周报丨胆道癌丨10月

关键信息

■ HER2过表达或扩增界定了一类可作为治疗靶点的胆道癌(BTC)亚型，但其与一线化学免疫治疗的联合应用尚未得到前瞻性评估。

■ HERBOT研究（KCSG-HB23-05；NCT05749900）是一项多中心、开放标签、1b/2期临床试验，旨在评估由曲妥珠单抗、纳武利尤单抗、吉西他滨和顺铂组成的HER2靶向四联方案，一线治疗HER2阳性晚期BTC的疗效和安全性。

■ 研究达到主要终点，客观缓解率（ORR）为55%（1例完全缓解和21例部分缓解），疾病控制率（DCR）为95%；中位缓解持续时间（DoR）为12.6个月。中位随访17.0个月时，中位无进展生存期（PFS）为10.6个月，中位总生存期（OS）尚未达到。2例受试者（5.0%）接受了以根治为目的的转化手术。

■ 常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括中性粒细胞减少（57.5%）、贫血（30.0%）和血小板减少（22.5%）。预先计划的人工智能驱动的全切片图像分析提示，HER2 3+细胞比例较高的肿瘤与更大的临床获益相关。

■ 上述结果提示，在BTC初始治疗中进行HER2靶向的强化治疗，可能是未来一线治疗策略的一个有前景的方向，并对正在进行的3期研究具有参考价值。

关键信息

■ III期ASCOT试验结果显示，S-1辅助治疗可将BTC切除患者的3年OS从67.6%提高至77.1%。本文报告预设的最终5年随访结果。

■ 该研究是一项在日本多中心开展的开放标签、随机III期试验，440例BTC切除术后患者被分配至观察组（n = 222）或S-1组（n = 218）。主要终点为意向治疗（ITT）人群的OS。

■ 中位随访61.5个月时，S-1组和观察组的5年OS分别为64% 与52%（HR 0.72；单侧P=0.01）；中位OS分别为8.2年与5.9年；中位无复发生存期（RFS）分别为6.1年与3.5年。未分层和分层（按原发肿瘤部位和淋巴结状态）的HR值分别为0.80和0.76。

■ 治疗效应在各亚组间总体一致。上述结果证实，辅助S-1治疗可带来持续的生存获益，支持其作为BTC切除术后标准治疗的作用。

关键信息

■ 在KEYNOTE-966研究的最终分析中（中位随访25.6个月），与安慰剂联合化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗在晚期BTC患者中带来了具有统计学意义且具有临床意义的OS改善，且未出现新的安全性信号。本文报告中位随访36.6个月的结果。

■ KEYNOTE-966研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入晚期BTC初治患者，按1:1随机分配至安慰剂组或帕博利珠单抗组。主要终点为ITT人群的OS。

■ 1069例患者接受随机分组。中位随访36.6个月时，帕博利珠单抗组与安慰剂组相比，OS的HR值为0.86。帕博利珠单抗组和安慰剂组估计的36个月OS率分别为13%和11%。帕博利珠单抗组70%患者与安慰剂组69%患者发生3-4级TRAEs。自最终分析以来未发生新的治疗相关死亡。

■ 在最终分析中观察到的帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂的生存获益在约3年的随访中持续存在，且未出现新的安全性信号。