顶刊精要｜乌帕替尼治疗掌跖脓疱病8周：可行性达标，探索性疗效可期
顶刊精要｜乌帕替尼治疗掌跖脓疱病8周：可行性达标，探索性疗效可期的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 掌跖脓疱病（PPP）在英国及欧洲尚无获批治疗药物，传统系统治疗与靶向生物制剂疗效中等且不稳定；JAK抑制剂（JAKi）机制上具有治疗潜力，但缺乏前瞻性数据，监管层面的安全性顾虑可能影响试验可行性 ◆ 本研究三项预设可行性标准全部达标：同意率为41.8%，达到≥80%覆盖天数的比例（PDC≥80%）为95%，可接受率为94.7%；第8...
关键信息 ◆ 掌跖脓疱病（PPP）在英国及欧洲尚无获批治疗药物，传统系统治疗与靶向生物制剂疗效中等且不稳定；JAK抑制剂（JAKi）机制上具有治疗潜力，但缺乏前瞻性数据，监管层面的安全性顾虑可能影响试验可行性 ◆ 本研究三项预设可行性标准全部达标：同意率为41.8%，达到≥80%覆盖天数的比例（PDC≥80%）为95%，可接受率为94.7%；第8周时，基线校正后的PPP皮损面积和严重程度指数（PP-PASI）组间差值为−12.3（95% CI −15.8至−8.9），支持推进至多中心阳性对照随机对照试验（RCT） 背景与研究方法 ◆ PPP以掌跖部位反复出现无菌性、富含中性粒细胞的脓疱为特征；由于Th17、Th2及调节性T细胞相关信号通路存在多通路活化，单一细胞因子阻断疗法可能存在局限，而JAKi可阻断其下游JAK-STAT信号传导 ◆ JA... 属于「拓麦Derm」分类。 关键词：掌跖脓疱病、乌帕替尼。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Gleeson D, Chapman S, Qin N, et al. Upadacitinib for Palmoplantar Pustulosis: An Open-label, Assessor-blinded Feasibility Study Using Historic Control Data (JAKPPPOT). Br J Dermatol . Published online September 26, 2026. doi: 10.1093/bjd/ljag410 (© Author(s) (or their employer(s)) 2026. This is an open-access article d...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1093/bjd/ljag410。发布于2026-10-20。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「顶刊精要｜乌帕替尼治疗掌跖脓疱病8周：可行性达标，探索性疗效可期」主题，涉及掌跖脓疱病、乌帕替尼等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；RCT即随机对照试验（Randomized Controlled Trial）；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用随机对照试验（RCT）设计。主要终点指标包括次要终点、安全性指标、生活质量评分。
关键信息
◆ 掌跖脓疱病（PPP）在英国及欧洲尚无获批治疗药物，传统系统治疗与靶向生物制剂疗效中等且不稳定；JAK抑制剂（JAKi）机制上具有治疗潜力，但缺乏前瞻性数据，监管层面的安全性顾虑可能影响试验可行性
◆ 本研究三项预设可行性标准全部达标：同意率为41.8%，达到≥80%覆盖天数的比例（PDC≥80%）为95%，可接受率为94.7%；第8周时，基线校正后的PPP皮损面积和严重程度指数（PP-PASI）组间差值为−12.3（95% CI −15.8至−8.9），支持推进至多中心阳性对照随机对照试验（RCT）
背景与研究方法
◆ PPP以掌跖部位反复出现无菌性、富含中性粒细胞的脓疱为特征；由于Th17、Th2及调节性T细胞相关信号通路存在多通路活化，单一细胞因子阻断疗法可能存在局限，而JAKi可阻断其下游JAK-STAT信号传导
◆ JAKPPPOT研究为单中心、开放标签、评估者盲法的可行性试验，在英国国家皮肤病专科中心纳入中重度PPP成年患者（年龄≥18岁），予乌帕替尼30 mg每日一次口服，疗程8周；年龄≥65岁或存在显著心血管／恶性肿瘤风险因素者，按英国药品和健康产品管理局（MHRA）指导减至15 mg；研究期间禁用其他对PPP具有潜在疗效的系统治疗
◆ 主要可行性终点涵盖招募（同意率）、依从性（PDC≥80%）与可接受性（5分Likert量表），并预设绿、黄、红三级推进标准；次要终点包括PP-PASI及其50%、75%应答率、PPP研究者总体评估（PPP-IGA）、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分及安全性指标；采用APRICOT试验的历史个体患者水平安慰剂数据作为外部对照
主要发现
◆ 可行性终点：67名被联系者中，28人同意参与研究（41.8%），其中20人启动治疗（71.4%）；19/20（95.0%）患者达到≥80%的PDC，平均PDC为95.7%（SD 9.7）；18/19（94.7%）认为治疗可接受
◆ JAKPPPOT人群特征：平均年龄46.0岁，女性占85%，有吸烟史者占90%，基线PP-PASI评分为20.3（SD 10.6）；12/20（60%）患者接受30 mg剂量治疗，8/20（40%）接受15 mg
◆ 探索性疗效：乌帕替尼组的平均PP-PASI从基线的20.3（SD 10.6）降至第8周的4.6（SD 4.5），历史安慰剂组从18.0（SD 10.4）降至15.4（SD 10.1）（图1）；第8周基线校正后的组间PP-PASI差值为−12.3（95% CI：−15.8至−8.9），提示乌帕替尼疗效更优；乌帕替尼组的PP-PASI50和PP-PASI75应答率也高于历史安慰剂组（分别为100% vs 16.1%和65.0% vs 3.2%），停药后第12周PP-PASI回升至12.2
◆ 次要疗效指标：第8周，乌帕替尼组达到PPP-IGA 0/1的比例同样高于历史安慰剂组（45.0% vs 7.1%）；乌帕替尼组DLQI评分从15.8降至4.6（SD 5.3），安慰剂组则从13.9（SD 7.2）降至10.1（SD 7.1）
◆ 安全性：共记录28例不良事件，其中轻度21例、中度6例、重度1例，以头痛、上呼吸道感染症状和痤疮最为常见；1例严重不良事件为视网膜脱离，经判定与乌帕替尼无关；1例因体重增加永久停药，2例因胸部感染和牙科治疗而临时中断治疗（＜1周）
临床意义
◆ 在MHRA监管限制下，针对PPP的JAKi确定性试验具备可行性：招募率达41.8%，高于APRICOT研究的17.1%；治疗依从性与患者接受度均超过预设阈值；重度且经治疗抵抗的患者，愿意接受药物潜在风险以换取临床症状改善
◆ 结合本研究观察到的治疗效应幅度与PPP疾病负担，提示未来确定性评价采用阳性对照设计或较安慰剂对照更具合理性；相关数据可为多中心随机对照试验的方案设计、中心遴选及样本量估算提供支撑
◆ 本研究采用单臂设计、依赖历史对照，无法得出确定性疗效结论；且样本量偏小、治疗周期较短，监管驱动的入组限制可能引入选择偏倚；此外研究在三级转诊中心开展，结论对转诊规模较小的基层中心的推广性仍不明确
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END
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执行编辑&供稿：Joy
校对：Serine
排版：Vanessa
声明
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Gleeson D, Chapman S, Qin N, et al. Upadacitinib for Palmoplantar Pustulosis: An Open-label, Assessor-blinded Feasibility Study Using Historic Control Data (JAKPPPOT). Br J Dermatol. Published online September 26, 2026. doi:10.1093/bjd/ljag410 (© Author(s) (or their employer(s)) 2026. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license.), 作者未参与本精要的编写。
#PPP：Palmoplantar Pustulosis，掌跖脓疱病
#Upadacitinib：乌帕替尼
#JAKi：Janus Kinase Inhibitor，Janus激酶抑制剂
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；RCT即随机对照试验（Randomized Controlled Trial）；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用随机对照试验（RCT）设计。
本文临床背景与意义
本文属于掌跖脓疱病、乌帕替尼等医学领域。该研究评估的终点指标包括次要终点、安全性指标、生活质量评分。
引用格式：顶刊精要｜乌帕替尼治疗掌跖脓疱病8周：可行性达标，探索性疗效可期. 发布日期：2026-10-20. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4869 参考DOI: https://doi.org/10.1093/bjd/ljag410
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