中国发表 | 神经-免疫三级调控框架重塑疾病治疗新靶点
中国发表 | 神经-免疫三级调控框架重塑疾病治疗新靶点的核心信息是什么？
概述 OVERVIEW 神经系统与免疫系统之间的双向调控是近年神经免疫学最活跃的方向之一，但多数研究停留在单一疾病、单一通路的观察层面，缺乏跨疾病的系统性比较，临床转化进度也鲜有整体评估。近日， 复旦大学附属肿瘤医院江一舟、肖毅团队 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表综述，以"局部互作—神经...
概述 OVERVIEW 神经系统与免疫系统之间的双向调控是近年神经免疫学最活跃的方向之一，但多数研究停留在单一疾病、单一通路的观察层面，缺乏跨疾病的系统性比较，临床转化进度也鲜有整体评估。近日， 复旦大学附属肿瘤医院江一舟、肖毅团队 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表综述，以"局部互作—神经反射环路—中枢信息处理"三层架构为主线，系统梳理了 神经-免疫交互在肿瘤、免疫相关疾病和感染三大类疾病 中的保守机制与疾病特异性差异，并对截至目前的临床试验进行了全景分析。 神经-免疫交互三层调控框架 ● 最底层是组织局部的神经-免疫互作： 外周神经末梢与邻近免疫细胞通过细胞因子、神经递质和神经肽双向通讯，免疫细胞释放的细胞因子可降低感觉神经元的激活阈值，而感觉神经元分泌的P物质和降钙素基因相关肽（CGRP）则直接塑造局部免... 属于「拓麦Neurol」分类。 关键词：降钙素基因相关肽。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
● 非肿瘤领域则以 神经调控技术为主 ，微型化迷走神经刺激器在多药难治性类风湿关节炎的多中心随机试验中显示出症状改善和可接受的安全性；针对耳部迷走神经分支的经皮振动刺激在健康受试者中使 血清TNF-α、IL-6、IL-1β分别下降80%、73%和50% ，抗炎效应持续24小时。近日， 复旦大学附属肿瘤医院江一舟、肖毅团队 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表综述，以"局部互作—神经反射环路—中枢信息处理"三层架构为主线，系统梳理了 神经-免疫交互在肿瘤、免疫相关疾病和感染三大类疾病 中的保守机制与疾病特异性差异，并对截至目前的临床试验进行了全景分析。神经-免疫交互三层调控框架 ● 最底层是组织局部的神经-免疫互作： 外周神经末梢与邻近免疫细胞通过细胞因子、神经递质和神经肽双向通讯，免疫细胞释放的细胞因子可降低感觉神经元的激活阈值，而感觉神经元分泌的P物质和降钙素基因相关肽（CGRP）则直接塑造局部免疫微环境。● 中间层是神经-免疫反射环路： 以胆碱能抗炎反射为代表—&mdas...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1038/s41392-026-02842-x。发布于2026-10-19。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「中国发表 | 神经-免疫三级调控框架重塑疾病治疗新靶点」主题，涉及降钙素基因相关肽等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。。研究方法方面，统计分析采用异质性检验等方法。对临床医生而言，最需要清醒认识的结论是：目前所有靶向神经-免疫通路的干预——无论是普萘洛尔这类老药新用，还是迷走神经刺激装置——均处于II期验证或更早阶段，其疗效高度依赖疾病类型、分期和干预时序，尚不具备改变常规临床实践的证据强度。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验和动物实验设计。研究共纳入纳入91项。主要终点指标包括安全性指标。
关键词：
概述OVERVIEW
神经系统与免疫系统之间的双向调控是近年神经免疫学最活跃的方向之一，但多数研究停留在单一疾病、单一通路的观察层面，缺乏跨疾病的系统性比较，临床转化进度也鲜有整体评估。近日，复旦大学附属肿瘤医院江一舟、肖毅团队在 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表综述，以"局部互作—神经反射环路—中枢信息处理"三层架构为主线，系统梳理了神经-免疫交互在肿瘤、免疫相关疾病和感染三大类疾病中的保守机制与疾病特异性差异，并对截至目前的临床试验进行了全景分析。
● 最底层是组织局部的神经-免疫互作：外周神经末梢与邻近免疫细胞通过细胞因子、神经递质和神经肽双向通讯，免疫细胞释放的细胞因子可降低感觉神经元的激活阈值，而感觉神经元分泌的P物质和降钙素基因相关肽（CGRP）则直接塑造局部免疫微环境。
● 中间层是神经-免疫反射环路：以胆碱能抗炎反射为代表——迷走神经传入信号经脑干整合后，通过脾交感神经、ADRB2阳性T细胞中继，最终以乙酰胆碱作用于巨噬细胞的α7烟碱型乙酰胆碱受体，抑制促炎因子释放。
● 最高层是脑对免疫信息的感知与编码：岛叶皮层神经元可编码并"调取"特定的炎症记忆，仅重新激活这群神经元即可复现肠道炎症状态，这一发现将免疫记忆的概念从淋巴细胞扩展到了神经系统。
● 感觉神经释放的CGRP在胰腺癌、胃癌、黑色素瘤和甲状腺髓样癌中均表现出免疫抑制作用——在胰腺导管腺癌中，CGRP作用于癌相关成纤维细胞的RAMP1受体，抑制IL-15分泌，导致NK细胞浸润减少和功能衰竭；口服CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮在小鼠模型中可抑制肿瘤生长并缓解癌痛。
● 交感神经的作用则呈现明显的情境依赖性：在多数实体瘤中，去甲肾上腺素经ADRB1信号诱导CD8⁺ T细胞耗竭；但在胰腺癌中，交感神经切除反而加速肿瘤进展并增加CD163⁺巨噬细胞浸润。
针对这类矛盾，作者提出了一个动态解释模型：神经调控的最终效应由疾病阶段、受体亚型表达谱以及神经递质"来源-靶点脱耦"共同决定。急性交感激活动员淋巴细胞、增强免疫防御，慢性激活则转向免疫抑制；局部神经递质浓度也未必与神经支配密度一致，因为肿瘤细胞和免疫细胞自身即可合成乙酰胆碱、GABA、5-羟色胺等递质。这一模型对解释临床前研究中大量相互冲突的结果具有参考价值。
● 在过敏性疾病中，黏膜屏障组织的神经-免疫互作构成了从抗原感知到行为回避的完整链条。肠道肥大细胞在炎症出现之前即可通过GDF15和白三烯的体液途径将过敏原信号上传至脑干孤束核和中央杏仁核，驱动回避行为；搔抓则通过TRPV1⁺感觉神经元-P物质-肥大细胞脱颗粒的正反馈放大炎症，但在金黄色葡萄球菌皮肤感染中，同一机制反而增强局部防御、降低细菌负荷。
● 在自身免疫病方面，综述覆盖了多发性硬化、吉兰-巴雷综合征、重症肌无力、类风湿关节炎、1型糖尿病、系统性红斑狼疮，其中迷走神经电刺激在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中减轻疾病活动度，丹麦注册队列则显示迷走神经干切断术与类风湿关节炎发病风险升高相关。
● 感染部分系统梳理了神经感知病原体的四条途径，以及脑干ADCYAP1⁺神经元、视前区神经元群介导发热、厌食等病态行为的环路机制。
作者检索临床试验注册库，纳入91项以神经-免疫交互为主要研究终点的在研试验，其中肿瘤领域24项、非肿瘤领域67项。两个领域的策略分化明显：
● 肿瘤研究以II期为主，集中于神经支配密集的乳腺、泌尿生殖和消化系统肿瘤，干预手段相对单一，主要是β受体阻滞剂联合标准治疗或围术期神经阻滞——普萘洛尔在乳腺癌围术期的II期随机试验中可降低肿瘤内间质化标志物、增加免疫细胞浸润，并削弱手术应激诱导的调节性T细胞扩增。
● 非肿瘤领域则以神经调控技术为主，微型化迷走神经刺激器在多药难治性类风湿关节炎的多中心随机试验中显示出症状改善和可接受的安全性；针对耳部迷走神经分支的经皮振动刺激在健康受试者中使血清TNF-α、IL-6、IL-1β分别下降80%、73%和50%，抗炎效应持续24小时。
转化面临的核心障碍有两个：
● 其一是时空异质性：同一神经信号在不同肿瘤类型、疾病阶段可产生相反效应，短期迷走神经刺激抗炎，长期刺激却可能抑制B细胞生发中心反应、损害体液免疫——这在脓毒症等依赖抗体应答的场景中构成真实风险。
● 其二是脱靶效应：颈迷走神经刺激常见的咳嗽、声音嘶哑即源于非目标神经束的激活，而β受体阻滞剂的心率血压效应与其免疫效应难以剥离。
作者建议以单细胞与空间组学绘制高分辨率神经-免疫互作图谱，结合逆行示踪和电生理记录直接解析支配特定组织的神经元亚群，并在临床端建立专病队列以实现患者分层。
结论 CONCLUSION
这篇综述的价值在于将分散于肿瘤学、免疫学和神经科学的证据整合进统一的分析框架，并明确提出神经-免疫交互的"时空异质性"是临床转化的核心瓶颈，而非简单的机制不明。对临床医生而言，最需要清醒认识的结论是：目前所有靶向神经-免疫通路的干预——无论是普萘洛尔这类老药新用，还是迷走神经刺激装置——均处于II期验证或更早阶段，其疗效高度依赖疾病类型、分期和干预时序，尚不具备改变常规临床实践的证据强度。该领域距离精准干预仍有实质性距离，但91项在研试验的体量提示，未来数年这一方向将陆续产出可评估的临床数据。
通讯作者：
Yi-Zhou Jiang, Key Laboratory of Breast Cancer in Shanghai, Department of Breast Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center & Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University & Shanghai Academy of Natural Sciences (SANS), Fudan University, Shanghai, China.
Yi Xiao, Key Laboratory of Breast Cancer in Shanghai, Department of Breast Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center & Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China.
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END
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供稿：Meredith
校对：Joy
美编：Mia.Y & Vanessa
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原文来自：Zhuang QY, Zhang SW, Shao ZM, Xiao Y, Jiang YZ. Neuro-immune interactions in tumors, immune-related disorders, and infections. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):428. Published 2026 Oct 7. doi:10.1038/s41392-026-02842-x
#NI：Neuro-immune Interaction，神经-免疫相互作用
#CAR：Cholinergic Anti-inflammatory Reflex，胆碱能抗炎反射
#TME：Tumor Microenvironment，肿瘤微环境
#VNS：Vagus Nerve Stimulation，迷走神经刺激
#CGRP：Calcitonin Gene-Related Peptide，降钙素基因相关肽
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验和动物实验设计。统计分析采用异质性检验等方法。研究共纳入纳入91项。
本文临床背景与意义
本文属于降钙素基因相关肽等医学领域。对临床医生而言，最需要清醒认识的结论是：目前所有靶向神经-免疫通路的干预——无论是普萘洛尔这类老药新用，还是迷走神经刺激装置——均处于II期验证或更早阶段，其疗效高度依赖疾病类型、分期和干预时序，尚不具备改变常规临床实践的证据强度。。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：中国发表 | 神经-免疫三级调控框架重塑疾病治疗新靶点. 发布日期：2026-10-19. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4865 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-026-02842-x
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