ONCO文献周报丨前列腺癌丨10月

关键信息

■ 雄激素通路调节剂初治/敏感（APMN/S）转移性前列腺癌患者的标准治疗方案是雄激素剥夺疗法（ADT）联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI），直至疾病进展。PSMAddition研究旨在评估在标准治疗基础上联合177Lu-PSMA-617的疗效和安全性。

■ PSMAddition研究是一项正在进行的随机、对照、开放标签、III期优效性试验，纳入前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、APMN/S、转移性前列腺癌患者，按1:1随机接受177Lu-PSMA-617 + ADT + ARPI，或ADT + ARPI（对照组）治疗。主要终点为影像学无进展生存期（PFS）。

■ 1144例患者接受随机治疗。影像学PFS第二次期中分析时，中位随访19.6个月。139例（24%）177Lu-PSMA-617组患者与172例（30%）对照组患者发生影像学疾病进展或死亡。与对照组相比，177Lu-PSMA-617组的影像学PFS显著改善，影像学进展或死亡的相对风险降低 28%（HR 0.72；P=0.0021），达到主要终点。

■ 286例（51%）177Lu-PSMA-617组患者与243例（43%）对照组患者发生≥3级不良事件。最常见的不良事件为口干（46% vs 对照组4%），均为1-2级。177Lu-PSMA-617组发生率较高的其他常见不良事件包括血细胞减少和胃肠道紊乱。

■ 177Lu-PSMA-617联合ADT加ARPI可延长PSMA阳性、转移性APMN/S前列腺癌患者的影像学PFS。尽管不良事件发生率较高，但未出现非预期的安全性问题。因此，该方案可能成为转移性APMN/S前列腺癌的一种新治疗选择。

关键信息

■ 该研究旨在评估在患者报告的尿路刺激/梗阻症状、肠道生活质量以及无病生存期（DFS）方面，立体定向体部放射治疗（SBRT）是否优于中等大分割调强放射治疗（MH-IMRT）。

■ NRG-GU005是一项III期、国际性、开放标签、随机临床试验，纳入局限性前列腺癌患者，按1:1随机分配接受SBRT或MH-IMRT治疗。主要结局包括2年时EPIC-26量表中尿路刺激/梗阻和肠道症状领域达到最小临床重要差异（MCID）的频率，以及3年DFS。

■ 698例患者接受随机治疗。在治疗后2年时，尿路刺激症状领域未见显著差异（35.4% vs 33.7%，P = 0.68）。治疗后1年和2年的尿失禁以及治疗后1年的性功能均显示SBRT组更优。与 MH-IMRT 组相比，SBRT组3-4级泌尿生殖系统不良事件更少（0.6% vs 2.5%，P=0.04）。

■ 在肠道领域，SBRT组达到MCID的比例显著低于MH-IMRT组（34.9% vs 43.8%，P = 0.03）。MH-IMRT组3年DFS为92.1%，SBRT组为88.6%（单侧对数秩检验P < 0.001）。

■ 采用适度剂量处方的SBRT改善了多个生活质量领域，但在DFS方面并未优于MH-IMRT。与MH-IMRT组相比，SBRT组的PSA失败率未见显著改善。

关键信息

■ 对于高危前列腺癌患者，剂量递增放疗联合长期ADT的作用仍存争议。该研究旨在评估将总剂量从70Gy增加至80Gy对高危前列腺癌患者PFS的影响。

■ 该研究是一项多中心、开放标签、随机、III期临床试验，纳入高危前列腺癌患者，按1:1随机分配接受剂量递增放疗或标准剂量放疗，均联合长期ADT。主要终点为5年PFS。

■ 505例患者接受随机治疗。中位随访9.5年时，剂量递增组与对照组的5年PFS分别为91.4%与88.1%；10年PFS分别为83.6%与72.2%（分层HR 0.56，p < 0.0001）。6个月时，剂量递增组与对照组≥3级急性毒性发生率分别为24%与25%；5年时，≥3级晚期毒性发生率分别为8%与7%。未发生与治疗相关的死亡。

■ 对于高危前列腺癌患者，总剂量为80 Gy的放疗联合长期ADT可改善PFS，可作为此类情形下的潜在选择。然而，鉴于事件数较少，仍需进一步研究以确认剂量递增在前列腺癌特异性生存和总生存方面的获益。