综述：HER2低表达乳腺癌的治疗方案和治疗顺序算法
综述：HER2低表达乳腺癌的治疗方案和治疗顺序算法的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 乳腺癌（BC）可根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况分为多种亚型，这些亚型具有不同独特生物学特性和对疗法的应答，包括激素受体阳性（HR+；ER+和/或PR+）和HER2-、HER2+（无论ER和PR是否表达）以及三阴性BC（TNBC；ER-、PR-、HER2-） ◆ HER2低表达已成为一种可靶...
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。 在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。 属于「拓麦精要」分类。 关键词：乳腺癌、HER2、PARP、Alpelisib、戈沙妥珠单抗。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Roy AM, Kumarasamy VM, Dhakal A, et al. A review of treatment options in HER2-low breast cancer and proposed treatment sequencing algorithm. Cancer. 2023;129(18):2773-2788. doi: 10.1002/cncr.34904 (© Author(s) (or their employer(s)) 2023. This is an open-access article distributed under the terms of CC BY-NC-ND 4.0), 作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1002/cncr.34904。发布于2023-09-07。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「综述：HER2低表达乳腺癌的治疗方案和治疗顺序算法」主题，涉及乳腺癌、HER2、PARP、Alpelisib、戈沙妥珠单抗等核心术语和研究方向。
关键信息
◆ 乳腺癌（BC）可根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况分为多种亚型，这些亚型具有不同独特生物学特性和对疗法的应答，包括激素受体阳性（HR+；ER+和/或PR+）和HER2-、HER2+（无论ER和PR是否表达）以及三阴性BC（TNBC；ER-、PR-、HER2-）
◆ HER2低表达已成为一种可靶向的生物标志物，抗HER2抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-Dxd）在经治的转移性HER2低表达BC患者中有显著的生存获益，这些数据意味着需重新考虑HR+和TNBC的治疗算法，因为其中约一半患者为HER2低表达
◆ 本文列举了HER2低表达BC的治疗方案，并基于当前临床证据提出一种治疗顺序算法
背景与主要方法
◆ 研究者利用目前文献中的证据，分别对T-DXd与戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）、alpelisib、依维莫司（everolimus）、多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂等其他当前疗法的结局进行讨论，以指导HR+和HR-/HER2低表达转移性BC的最佳治疗顺序策略（如下图）
主要发现
SG在HER2低表达BC中的疗效：
◆ 对于TNBC或HR-/HER2低表达BC患者，SG在ASCENT试验中的无进展生存期（PFS）较T-DXd在DB-04试验中短；但ASCENT试验中SG组的患者人数比DB-04试验中T-DXd组的多
◆ TROPiCS‐02试验中，对于HR+/HER2- BC患者，无论HER2表达情况如何，SG都被认为是有效的治疗选择
◆ ASCENT和TROPiCS‐02试验均针对HER2-患者而设计，因此，主要结局与HER2低表达和零表达无关
PARP抑制剂在HER2低表达BC中的疗效：
◆ NCCN建议在BRCA（BC易感基因）突变、HER2- BC中使用奥拉帕利和他拉唑帕利，但缺乏独立的数据来评估HER2低表达与零表达患者使用这两种PARP抑制剂的益处
Alpelisib在HER2低表达BC中的疗效：
◆ SOLAR-1试验中，alpelisib联合氟维司群可显著改善既往接受过内分泌治疗（ET）、合并PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期BC患者的PFS，然而真实世界的证据表明患者的不良反应增加、耐受性较差，特别是在严重的经治患者中
◆ 由于氟维司群联合alpelisib可显著改善PFS，该联合治疗仍是HR+/HER2低表达BC患者联合使用周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂和芳香化酶抑制剂进展后的首选二线疗法
依维莫司在HER2低表达BC中的疗效：
◆ 对于化疗耐药HR+/HER2低表达转移性BC患者，T-DXd的疗效优于基于依维莫司的治疗
临床意义
◆ 序贯使用这些ADC的疗效和不良反应尚不清楚，假设为了使疗效最大化、毒性最小化，对于HER2表达高于人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop2）的BC患者，予以T-DXd治疗或许有益，然而这需要在未来的试验中进一步验证
◆ 在未来，有必要研究其他已批准的治疗方法相对T-DXd的疗效，以确定最佳的顺序策略，从而使HER2低表达BC临床获益最大化
往期推文：
第1期：ESMO HER2低表达乳腺癌专家共识概述：HER2低表达乳腺癌的治疗
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执行编辑：Raina
供稿：Monica
校对：Vina&Echo
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Roy AM, Kumarasamy VM, Dhakal A, et al. A review of treatment options in HER2-low breast cancer and proposed treatment sequencing algorithm. Cancer. 2023;129(18):2773-2788. doi:10.1002/cncr.34904 (© Author(s) (or their employer(s)) 2023. This is an open-access article distributed under the terms of CC BY-NC-ND 4.0), 作者未参与本精要的编写。
#BC：Breast Cancer，乳腺癌
#HER2：Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，人表皮生长因子受体2
#PARP：Poly-ADP-Ribose Polymerase，多聚ADP核糖聚合酶
#Alpelisib：一种PIK3抑制剂
#Sacituzumab govitecan：戈沙妥珠单抗
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；NCCN即美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）指南；ESMO即欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology）年会；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用真实世界研究设计。
本文临床背景与意义
本文属于乳腺癌、HER2、PARP等医学领域。该研究评估的终点指标包括无进展生存期（PFS）。
引用格式：综述：HER2低表达乳腺癌的治疗方案和治疗顺序算法. 发布日期：2023-09-07. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/485 参考DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.34904
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