TAP Voice | 特应性皮炎 | 26年10月

关键信息

■ 特应性皮炎（AD）以持续瘙痒和慢性反复病程为特征，压力与焦虑可加重瘙痒、影响搔抓行为并形成恶性循环。尽管日本AD指南已将心身疗法作为辅助治疗推荐，但此前尚无标准化的非药物心身方案。本研究采用德尔菲法建立日本AD非药物心身疗法的专家共识。

■ 研究由7名医师组成指导委员会，检索1991—2023年文献（排除18岁以下），将心身干预归纳为4个步骤：建立良好治疗关系、身心双视角评估病理、洞察心身关联、将其应用于治疗，共形成28项陈述。德尔菲委员为17名日本心身皮肤科理事，从业25—50年。评分采用9点Likert量表，≥75%给出7—9分即为达成共识。

■ 第一轮应答率为17/21（81.0%），第二轮为17/17（100%）。第一轮28项中24项达成共识（含7项一致同意）、4项未达共识，第二轮新增1项获通过，两轮共采纳25项。第一步4项、第二步3项均全部达成共识，第三步4项中3项达成，第四步17项中14项达成（含4项一致同意）、3项存在分歧。专家在第一轮建议的团体治疗，于第二轮获13/17（76.5%）同意而达成共识。

■ 获得共识的疗法包括疾病教育、肯定患者的积极行为、鼓励自我照护、针对瘙痒相关强迫焦虑的行为治疗、习惯逆转训练、放松技术、刺激控制法、认知行为治疗、焦点解决疗法等。未达成共识的4项为：直接告知医生对不利因素的判断（64.7%）、操作性条件反射（52.9%）、经典条件反射（70.6%）及借助设备的行为治疗（70.6%）；反对者多强调应引导患者自行觉察心身联系，且条件反射类疗法在成人AD中证据有限。

■ 作者指出，这是首个针对日本AD非药物心身疗法的德尔菲共识，提示专家认可心理压力与适应不良的瘙痒—搔抓行为在疾病持续中的核心作用，结果可为临床、教学及后续试验提供基础。局限在于委员人数较少、结论源于日本而未必可推广，且委员均积极实践心身疗法，可能存在选择偏倚。

关键信息

■ 本系统评价与网状Meta分析（NMA）旨在比较停药、减量、延长间隔与持续治疗在维持缓解方面的有效性。

■ 研究者检索了PubMed、Embase、Web of Science与Scopus数据库，采用RoB-2与ROBINS-I评估偏倚、GRADE评价证据确定性。主要终点为停药、减量或延长间隔后16-52周维持EASI-75，次要终点包括EASI-90、EASI50、vIGA-AD 0/1、瘙痒NRS及DLQI 0/1，并评估总体与严重不良事件。

■ 初检获得21169条文献，最终纳入89篇报告、代表55项研究，其中21项为临床试验（含18项RCT），34项观察性研究未纳入定量合成。就EASI75而言，达到缓解后分别有704例停药、705例减量、447例延长间隔。原始数据显示，度普利尤单抗、lebrikizumab、nemolizumab和tralokinumab更易维持缓解，而JAK抑制剂（阿布昔替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼）停药后复发更快、更频繁，环孢素复发率亦较高。

■ 仅纳入III期RCT的NMA基于9项研究、26个成对比较、2585个观察、13种方案。以安慰剂停药为参照，lebrikizumab丧失EASI-75应答的风险最低、RR最接近中性：250mg每4周减量RR=1.26（95%CI 1.02-1.56），250mg每2周主动维持RR=1.23（95%CI 0.99-1.53）；阿布昔替尼100mg/d RR=3.29、200mg/d RR=4.58。52周维持EASI-75的亚组纳入5项RCT、1118例，lebrikizumab停药的置信区间与主动治疗高度接近。

■ 作者分析，生物制剂半衰期显著长于JAK抑制剂（度普利尤单抗约2周、lebrikizumab约3.5周、曲罗芦单抗约3周，JAK抑制剂仅数小时），但停药36周、超过8个半衰期后仍维持缓解，提示半衰期不能完全解释该现象。GRADE显示度普利尤单抗、lebrikizumab和曲罗芦单抗为中等确定性证据，nemolizumab、阿布昔替尼和乌帕替尼为低确定性；停药或减量并未明显减少不良事件。结论认为，疫苗接种、妊娠等情形下可停药，但口服治疗中断后复发风险高且出现早，生物制剂、尤其lebrikizumab结局更优。

■ 研究基于两项双盲3期试验。ADHAND（NCT05958407）纳入适合系统治疗的中重度手部受累成人，按2:1随机给予tralokinumab 300 mg（首日600 mg负荷）或安慰剂，每2周一次、共16周；LIBERTY-AD-HAFT（NCT04417894）纳入≥12岁的中重度手部和/或足部受累患者，按1:1给予度普利尤单抗300mg（体重<60kg青少年为200 mg）或安慰剂，每2周一次、共16周。

■ MAIC利用ADHAND个体患者数据加权匹配LIBERTY-AD-HAFT的年龄、性别、种族及基线手部湿疹严重程度指数（HECSI）。LIBERTY-AD-HAFT共133例（度普利尤单抗组n=67，安慰剂组n=66），ADHAND共235例（tralokinumab组n=156，安慰剂组n=79）；匹配后ADHAND有效样本量为99例（tralokinumab组n=76，安慰剂组n=23）。匹配后活性治疗组女性占67.2%、白人占79.1%，平均年龄约36岁，基线平均HECSI约46分，关键特征对齐良好。

■ 第16周，经锚点调整的相对治疗差异在两项终点上显著支持tralokinumab：达到HECSI-90的患者比例差异为17.5%（95%CI 0.8-34.2，p=0.040），日常活动受损改善差异为16.0%（95%CI 4.8-27.1，p=0.005）。原文显示，tralokinumab组27%达到HECSI-90、度普利尤单抗组9.5%达到HECSI-90，提示tralokinumab应答更深。

■ 其余终点数值上均有利于曲罗芦单抗但无统计学意义。作者指出，两试验在人群、补救治疗启用时点（第2周 vs 第8周）、斑贴试验及量表上存在差异，且本MAIC未比较安全性。结论认为，tralokinumab经安慰剂调整后的应答高于度普利尤单抗，HECSI-90应答比例更高、患者的日常活动能力改善更显著。