中国发表 | 国产抗IL-17A单抗SSGJ-608在中重度斑块状银屑病中疗效和安全性良好：3期临床研究结果

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近日，由复旦大学附属华山医院徐金华教授团队联合国内38家临床中心共同开展的SSGJ-608治疗中重度斑块状银屑病3期临床研究，正式发表于American Journal of Clinical Dermatology期刊。这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，全面验证了SSGJ-608在中国中重度斑块状银屑病人群中的疗效与安全性，为本土生物制剂的临床应用提供了高水平循证依据。

研究设计：全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验

SSGJ-608是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，可高特异性、高亲和力靶向人白细胞介素-17A（IL-17A），通过阻断IL-17A与其受体IL-17RA、IL-17RC的结合，中和细胞因子的活性。

本研究为3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入458例年龄18~75岁、慢性斑块状银屑病病程≥6个月的中重度患者（基线银屑病皮损和面积程度指数[PASI]评分≥12、静态医生总体评估[sPGA]评分≥3、体表面积[BSA]受累≥10%）。患者按2:2:1的比例随机分配至三组接受皮下注射治疗：

● 608A组（n=184）：第0周给予160mg负荷剂量，随后接受SSGJ-608 80mg，每2周1次（Q2W）；

● 608B组（n=183）：第0周给予160mg负荷剂量，随后接受SSGJ-608 160mg，每4周1次（Q4W）；

● 安慰剂组（n=91）：对应给药方案的安慰剂。

第12周后，608A组患者接受SSGJ-608 80 mg，Q4W，608B组患者接受SSGJ-608 周160 mg，每8周1次（Q8W）；安慰剂组患者被重新分配（1∶1）至608A或608B组接受SSGJ-608 80 mg Q4W（在第12周额外接受160 mg负荷剂量的SSGJ-608）或160 mg Q8W。所有患者持续治疗至第48周。

研究共同主要终点为第12周的PASI 75与sPGA 0/1应答率；关键次要终点涵盖PASI 90、PASI 100以及sPGA 0应答率。

12周诱导期：快速实现深度皮损清除（图1）

第12周诱导期结束时，两个SSGJ-608治疗组均显著优于安慰剂组，共同主要终点与关键次要终点均达到统计学显著性。

在皮损清除疗效方面：

● PASI75应答率：608A组为95.1%，608B组为93.4%，而安慰剂组仅为8.8%；

● sPGA 0/1应答率：608A组为76.1%，608B组为67.2%，安慰剂组仅为1.1%；

● PASI 90应答率：608A组为80.4%、608B组为72.7%，安慰剂组仅为1.1%；

● PASI 100应答率：608A组为42.9%、608B组为33.9%，安慰剂组无患者达到PASI 100。

起效速度方面，608A组与608B组患者首次达到PASI 75的中位时间分别为54天和56天，而安慰剂组未达到至首次应答的中位时间（P<0.0001）。

在患者报告结局上，对于基线瘙痒数字评分量表（NRS）评分≥4分的患者，第12周时608A组79.5%、608B组77.3%的患者瘙痒NRS评分较基线下降≥4分，显著优于安慰剂组的21.8%；同时，608A组、608B组和安慰剂组的平均（SD）皮肤病生活质量指数（DLQI）评分降幅分别为72.26%（42.65）、67.76%（41.51）和18.28%（42.66）。

52周维持期：长间隔给药下应答持久稳定（图1）

进入维持期后，即使延长给药间隔，SSGJ-608的治疗应答仍可长期稳定维持。至第52周：

● 在第12周已达到PASI 75应答的患者中，608A组93.7%、608B组93.6%的患者仍维持该应答水平；

● sPGA 0/1应答的维持率分别为89.3%（608A组）和89.4%（608B组）；

● PASI 90应答的维持率分别为92.6%（608A组）和92.5%（608B组）。

在整体人群中，第52周时608A组PASI 100应答率达63.6%，608B组达56.8%，实现了高比例的完全皮损清除。

持续治疗至52周时，在达到PASI 75应答的患者中，608A组和608B组的复发率分别为0.6%和2.3%，表明长期治疗后两组的1年复发率较低。值得关注的是，608B组采用每8周1次的长间隔维持给药方案，仍可保持与每4周给药相当的长期应答水平，这一特征有助于降低患者的治疗负担、减少注射相关不适，提升长期治疗的依从性。

安全性特征：耐受性良好，无新增安全风险

研究全程数据显示，SSGJ-608整体耐受性良好，未发现新的或非预期的安全性信号，安全特征与已上市的同类IL-17A抑制剂一致。

12周诱导期内，608A组、608B组与安慰剂组的治疗期间不良事件（TEAEs）发生率分别为71.2%、74.3%和64.8%，绝大多数事件为轻中度；严重不良事件（SAE）发生率分别为1.6%、1.1%和4.4%；因TEAEs导致停药的比例分别为1.1%、0.5%和4.4%。整个治疗期（0~60周）内，最常见的TEAEs为上呼吸道感染、高甘油三酯血症、高尿酸血症。

这项3期临床研究证实，SSGJ-608治疗中国中重度斑块状银屑病患者起效快速、疗效强劲且应答持久，在长间隔维持给药下仍可保持高水平的皮损清除，同时安全性与耐受性良好。作为国产自主研发的抗IL-17A单抗，SSGJ-608为中国银屑病患者提供了兼具疗效、便利性与安全性的全新治疗选择。