TAP Voice | 26年10月第01期

关键信息

■ 这是美国 UTHealth 休斯顿记忆中心的单中心回顾性研究，纳入 172 名淀粉样蛋白阳性的轻度认知障碍或早期阿尔茨海默病患者，分别接受仑卡奈单抗（89 例）或多奈单抗（83 例，其中原滴定方案 21 例、改良滴定方案 62 例）治疗；队列中 72.7% 合并至少 2 种慢性疾病，16.9% 合并至少 4 种，代表了通常被关键临床试验排除的复杂人群。

■ 结果显示，仑卡奈单抗组 ARIA 发生率为 11.2%，多奈单抗组为 13.3%，均低于各自关键试验（CLARITY-AD 为 21.5%，TRAILBLAZER-ALZ 2 为 36.8%）；改良滴定方案将多奈单抗的 ARIA 从原方案的 28.6% 降至 8.1%（p=0.03），降幅约 3 倍，且监测 MRI 在症状出现前捕获了 95.2% 的 ARIA 事件；仑卡奈单抗与改良滴定多奈单抗之间各项安全性指标无显著差异。

■ 输注相关反应发生率多奈单抗为 12.0%、仑卡奈单抗为 9.0%，无过敏反应发生，多数反应集中在前 1 至 2 次输注；APOE ε4 纯合子 ARIA 发生更早、更重。研究结论认为，在严格遵循适应证使用建议和 MRI 监测的常规实践中，即使纳入合并症复杂患者，两种抗淀粉样蛋白单抗的安全性仍与关键试验相当或更优，改良滴定方案显著降低了多奈单抗的脑水肿风险。

关键信息

■ 本回顾性研究纳入 60 名受试者，包括阿尔茨海默病、行为变异型额颞叶痴呆、语义变异型原发性进行性失语、后皮质萎缩各 12 例及 12 名健康对照，使用 FreeSurfer 提取皮层厚度后，通过随机皮层表面重建（SCSR）深度学习框架生成个体化皮层厚度图及 z-score 图，由 3 名独立神经影像学专家在 5 种成像条件下完成 900 次盲法评分。

■ 结果显示，z-score 图联合 3D T1 的诊断准确率最高（评分者 1 达 0.98），虽未达统计学显著性，但 z-score 图较单独 3D T1 显著提高了诊断信心（调整后 p=0.017）和评分者间一致性（Fleiss κ 从 0.525 提升至 0.792）；在 AD 与对照的区分中，z-score 图联合 3D T1 准确率达 0.84，显著优于单独 3D T1 的 0.53。

■ 三名专家均认为 z-score 图最直观有效，能清晰分离健康与疾病脑，尤其在 svPPA 和 bvFTD 等局灶性萎缩综合征中表现突出；研究为 SCSR 生成的个体化 z-score 图辅助神经退行性疾病诊断提供了初步可行性证据，但样本量较小、为单中心设计，未来需在更大规模异质性队列中验证其常规临床价值。

■ 本文是奥地利科学院 CeMM 研究中心发表的综述，系统梳理了溶质载体（SLC）膜转运体超家族在中枢神经系统疾病中的作用及作为药物靶点的潜力；SLC 是人类最大的膜转运体家族，包含 70 个家族约 450 个成员，除已确立的神经递质再摄取靶点（SERT、DAT、NET、GAT-1）外，大量在脑内差异表达的 SLC 与癫痫、自闭症谱系障碍、神经退行性疾病存在遗传或功能关联。

■ 文章按疾病分类阐述了 SLC 的治疗切入点：在阿尔茨海默病和帕金森病中，靶向葡萄糖转运体（GLUT1/GLUT3）恢复脑能量代谢、调控铁死亡与氧化应激、恢复钙稳态及清除神经炎症代谢废物；在自闭症中，调节氨基酸转运体恢复支链氨基酸平衡、纠正 GABA 能兴奋抑制失衡、靶向线粒体解偶联蛋白 UCP4；在癫痫中，调控 GABA 和谷氨酸转运体（EAAT2、GAT-1、BGT-1 等）及维生素 C、胆碱转运体以恢复抑制性神经传递。

■ 综述列出了进入临床试验的 SLC 候选药物（如 VMAT2 抑制剂、SLC6A1 基因治疗、NET/DAT 三重再摄取抑制剂等），并讨论了该领域的核心挑战 —— 组织特异性表达、膜蛋白结构解析困难、血脑屏障穿透及疾病中转运体双向异常而非单一上调；新兴策略包括 PROTAC 靶向降解、变构调节剂及同时实现抑制与增强的双向调节剂，为下一代 CNS 药物开发提供了转运体中心的新框架。