TAP Voice | 26年10月第01期

关键信息

■ 本文是香港中文大学团队发表于 Diabetes Care 的综述，系统梳理了西太平洋地区（WPR）38 个国家和地区的 2 型糖尿病流行病学、病理生理与临床表型；国际糖尿病联合会估计 2024 年该地区有 2.15 亿成人患糖尿病，占全球糖尿病人口三分之一，其中东亚占 1.69 亿，太平洋岛屿国家患病率高达 20% 以上，萨摩亚、法属波利尼西亚等位居全球前列。

■ 文章指出亚洲人群具有独特的 2 型糖尿病表型：在较低 BMI 即发病，β 细胞储备相对不足，中心性肥胖和内脏脂肪异位沉积为主要驱动因素，早发 2 型糖尿病比例显著升高；与欧美人群相比，亚洲患者肌少性肥胖更常见，肌肉质量和力量更低，而肥胖相关的胰岛素抵抗阈值更低，导致 "瘦人糖尿病" 现象。

■ 在治疗与并发症方面，高收入国家通过血糖、血压和血脂综合管理使终末期肾病和卒中发病率下降，但中低收入国家仍面临传染病与糖尿病双重负担；HbA1c 达标率在日韩等国较高，而中国等国仅约 56%，SGLT2 抑制剂和 GLP-1 受体激动剂在亚洲人群中的心血管肾脏获益与欧美一致；年轻发病 2 型糖尿病的快速增长及原住民、太平洋岛民中的高负担，是该地区未来防控的核心挑战。

关键信息

■ 这是美国贝勒医学院开展的机制研究，纳入 10 名 A-β+ 酮症倾向糖尿病（KPD）患者、7 名典型 2 型糖尿病患者和 11 名健康对照，采用稳定同位素示踪技术在正常血糖与高血糖钳夹条件下定量精氨酸的生成、分解及生物利用度；另对 10 名 KPD 患者开展随机双盲交叉试验，比较补充精氨酸前体瓜氨酸与安慰剂丙氨酸 20 天的效果。

■ 结果显示，从正常血糖过渡到持续高血糖时，KPD 患者精氨酸通量显著下降而 2 型糖尿病患者不变，KPD 的精氨酸生物利用度降幅比 2 型糖尿病大 42.5%（p=0.035）；这一差异主要源于 KPD 患者高血糖时蛋白质分解受抑导致精氨酸释放减少约 51%，而其精氨酸从头合成、氧化及一氧化氮生成与 2 型糖尿病无差异。

■ 功能上，KPD 患者在高血糖时对外源精氨酸刺激的胰岛素分泌反应显著增强，而对葡萄糖刺激的反应迟钝；瓜氨酸补充 20 天可提高精氨酸通量、从头合成和血浆浓度，且耐受性良好无不良事件。研究提示 KPD 患者高血糖危机时精氨酸这一胰岛素促泌素的供应不足可能促成酮症酸中毒，急性输注精氨酸或慢性补充瓜氨酸为防治 DKA 提供了新策略。

关键信息

■ 本文是中山大学孙逸仙纪念医院团队发表的综述，系统阐述手性水凝胶在糖尿病难愈创面中的应用；糖尿病足溃疡影响 19% 至 34% 的糖尿病患者，截肢风险为非糖尿病患者的 40 倍，其核心病理是持续高血糖导致晚期糖基化终末产物累积，巨噬细胞锁定在促炎 M1 表型而无法向修复 M2 极化，形成慢性炎症与组织再生障碍的恶性循环。

■ 手性水凝胶通过在三维聚合物网络中引入手性拓扑结构（如多糖螺旋、L/D - 氨基酸多肽、手性无机纳米晶体），利用免疫细胞表面受体对手性配体的立体选择性识别，主动调控巨噬细胞极化；L 型手性表面倾向于促进抗炎和组织修复表型，D 型表面则可增强抗菌防御反应，其信号经 PIEZO1 机械感受、Ca²⁺内流及 JAK/STAT、NF-κB/MAPK 通路传导。

■ 文章提出 "免疫友好界面" 概念，与传统水凝胶仅提供物理屏障和被动释药不同，手性水凝胶以 "构象即指令" 的方式将创面从促炎 / 抗修复反馈环切换至抗炎 / 促修复级联，同时具备可控降解、按需释药和界面相容性；综述按多糖基、多肽基、蛋白基、无机基和复合基五类梳理了代表性材料及其制备方法，指出未来需通过大动物实验和临床试验验证其临床转化价值。