News | 90岁以后,谁更容易得痴呆?柳叶刀子刊队列研究结果

News | 90岁以后,谁更容易得痴呆?柳叶刀子刊队列研究结果的核心信息是什么?

文章通讯作者 Rachel Whitmer 教授 加州大学戴维斯分校阿尔茨海默病中心联合主任 肖像经Rachel Whitmer 教授许可后使用 全球人口老龄化加速,90岁及以上人群是增长最快的年龄段。然而,关于这一"超高龄"群体的痴呆发病率及其危险因素,现有证据仍十分有限。 APOE(Apolipoprotein E,载脂蛋白E)基因型 是目前已知最强的散...

文章通讯作者 Rachel Whitmer 教授 加州大学戴维斯分校阿尔茨海默病中心联合主任 肖像经Rachel Whitmer 教授许可后使用 全球人口老龄化加速,90岁及以上人群是增长最快的年龄段。然而,关于这一"超高龄"群体的痴呆发病率及其危险因素,现有证据仍十分有限。 APOE(Apolipoprotein E,载脂蛋白E)基因型 是目前已知最强的散发性痴呆遗传危险因素,但既往研究多集中在65–85岁人群,APOE ε4等位基因在90岁以上人群中的效应是否依然显著,尚存争议。 属于「拓麦Neurol」分类。 关键词:痴呆、阿尔茨海默病。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布,内容来源清晰、引用完整,符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。

本文核心问答

Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么?

研究概述: 90岁以后,痴呆仍以每年约11.7%的速度新增发病,女性、黑人及APOE ε4携带者风险更高,而APOE ε2携带者风险显著降低。队列基线特征: ► 中位年龄:92岁(范围90–103岁) ► 女性占比:61%(491/805) ► 种族构成:白人28%、黑人24%、亚裔26%、西班牙裔/拉丁裔20% ► 平均随访时间:2.0年(SD 1.7年) 痴呆诊断由两名经过培训的医生综合临床评估、神经心理测试及功能问卷判定。在平均约2年的随访中,805名研究对象中共发生 138例 痴呆事件,累计人年数为1595人年。总体年龄标化痴呆发病率为 116.82/1000人年 (95% CI 93.69–139.96)。

Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何?

参考文献DOI:10.1016/j.lanhl.2026.100882。发布于2026-10-12。

Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向?

本文围绕「News | 90岁以后,谁更容易得痴呆?柳叶刀子刊队列研究结果」主题,涉及痴呆、阿尔茨海默病等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义:SD即标准差(Standard Deviation)/ 疾病稳定(Stable Disease);CI即置信区间(Confidence Interval),表示估计值的可信范围。。研究方法方面,统计分析采用异质性检验等方法。研究意义与临床启示 本研究是迄今关于90岁以上人群痴呆发病率最大规模、种族最多样化的前瞻性队列之一,其临床与公共卫生意义体现在以下三方面: ► 量化了超高龄人群的痴呆疾病负担: 90岁后痴呆发病率约为11.7%/年,意味着每10位90岁老人中,约有1位会在1年内新发痴呆。

Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法?

本研究采用前瞻性研究和队列研究设计。研究共纳入纳入1120名。

来源:拓麦Neurol

文章通讯作者

Rachel Whitmer 教授

加州大学戴维斯分校阿尔茨海默病中心联合主任

肖像经Rachel Whitmer 教授许可后使用

 

全球人口老龄化加速,90岁及以上人群是增长最快的年龄段。然而,关于这一"超高龄"群体的痴呆发病率及其危险因素,现有证据仍十分有限。APOE(Apolipoprotein E,载脂蛋白E)基因型是目前已知最强的散发性痴呆遗传危险因素,但既往研究多集中在65–85岁人群,APOE ε4等位基因在90岁以上人群中的效应是否依然显著,尚存争议。近期,《柳叶刀·健康长寿》在线发表了美国 LifeAfter90 前瞻性队列研究的最新结果,系统报告了90岁以后痴呆的发病率,并量化了性别、种族/族裔、教育程度及APOE基因型与痴呆发病的关联。

 

研究概述:90岁以后,痴呆仍以每年约11.7%的速度新增发病,女性、黑人及APOE ε4携带者风险更高,而APOE ε2携带者风险显著降低。这些发现为超高龄人群的痴呆分层管理、筛查资源配置和公共卫生政策制定提供了直接证据。

 

 

 

 

 

研究设计与队列特征

LifeAfter90 是一项基于社区的前瞻性队列研究,纳入了美国北加州凯撒永久医疗集团(Kaiser Permanente Northern California, KPNC)中90岁及以上的参保成员。研究于2018年7月启动,随访截至2024年11月。初始纳入1120名基线评估可用的个体。排除标准包括:基线已患痴呆(n=96)、仅完成一次临床评估(n=219),最终分析样本为 805名。队列基线特征:

► 中位年龄:92岁(范围90–103岁)

► 女性占比:61%(491/805)

► 种族构成:白人28%、黑人24%、亚裔26%、西班牙裔/拉丁裔20%

► 平均随访时间:2.0年(SD 1.7年)

痴呆诊断由两名经过培训的医生综合临床评估、神经心理测试及功能问卷判定。ADCS(Alzheimer Disease Cooperative Study,阿尔茨海默病合作研究)功能活动问卷(FAQ)和改良简易精神状态检查(3MS)为核心评估工具。APOE基因型通过唾液DNA检测确定。

 

 

 

 

 

核心发现:90岁后痴呆发病率有多高?

在平均约2年的随访中,805名研究对象中共发生 138例 痴呆事件,累计人年数为1595人年。

总体年龄标化痴呆发病率为 116.82/1000人年(95% CI 93.69–139.96)。

按年龄分层:

► 90–94岁组:58.77/1000人年(95% CI 34.45–107.07)

► ≥95岁组:85.61/1000人年(95% CI 49.23–139.79)

3年累积发病率为10.02%(95% CI 6.46–13.64),5年累积发病率升至17.63%(95% CI 12.37–21.79)。

关键提示:即使在90岁以上的超高龄人群中,痴呆发病率仍随年龄增长而显著上升,从90–94岁组到≥95岁组接近翻倍。

 

 

 

 

 

性别差异:女性风险显著高于男性

研究观察到明显的性别差异:

► 女性发病率:145.17/1000人年(95% CI 110.64–179.69)

► 男性发病率:79.50/1000人年(95% CI 50.87–108.92)

经年龄、种族、教育程度和APOE基因型校正后,女性的痴呆发病风险约为男性的 1.89倍(亚分布风险比 sHR=1.89,95% CI 1.30–2.76;Fine-Gray模型,以死亡为竞争风险)。

这一发现与既往多项90岁以上队列结果一致。研究者推测,女性寿命更长、教育程度历史差异以及APOE ε4在女性中效应更强等因素,可能共同导致了这一性别差距。

 

 

 

 

 

种族与族裔差异:

黑人、西班牙裔人群风险更高

不同种族/族裔亚组的发病率存在显著异质性:

► 亚裔:89.92/1000人年(参照组)

► 白人:126.67/1000人年

► 黑人:149.44/1000人年(sHR=1.71,95% CI 1.04–2.82)

► 西班牙裔/拉丁裔:155.26/1000人年

与亚裔相比,黑人人群的痴呆发病风险显著升高约71%。西班牙裔/拉丁裔人群的发病率同样较高(sHR=1.29),但差异未达统计学显著性。

研究者指出,社会经济地位差异、医疗可及性、共病负担及文化因素等,均可能参与种族间痴呆风险差异的形成。

 

 

 

 

 

APOE基因型:

ε4仍为危险因素,ε2呈保护效应

APOE ε4(Apolipoprotein E ε4 allele,载脂蛋白E ε4等位基因)是散发性阿尔茨海默病最强的遗传危险因素。本研究在90岁以上人群中验证了这一效应的持续性。

APOE ε4携带者:

► 发病率:211.88/1000人年(95% CI 127.49–369.51)

► 非携带者:111.92/1000人年(95% CI 76.43–147.40)

► sHR=1.52(95% CI 0.94–2.48)

在女性亚组中,APOE ε4携带者的发病风险升高更为明显(sHR=1.60,95% CI 0.65–2.45);男性亚组中虽方向一致,但未达统计学显著性。

APOE ε2携带者:

► 发病率:49.77/1000人年(95% CI 10.80–149.15)

► 非携带者:148.65/1000人年(95% CI 108.14–189.15)

► sHR=0.44(95% CI 0.19–0.97)

值得注意的是,APOE ε2等位基因在超高龄人群中仍表现出显著的保护效应,携带者痴呆风险降低约56%。这与既往年轻队列的结论一致。

关键提示:即使在90岁以后,APOE基因型对痴呆发病的影响依然存在,ε4的风险效应和ε2的保护效应均未随年龄增长而消失。

 

 

 

 

 

教育程度:与痴呆发病无显著关联

在90岁以上人群中,教育程度与痴呆发病风险之间未观察到显著关联:

► 高中及以下:114.29/1000人年

► 专科/部分大学:76.61/1000人年

► 大学毕业:111.60/1000人年

► 研究生及以上:76.01/1000人年

各教育亚组之间的发病率差异均无统计学意义。

研究者指出,可能的解释包括:教育的认知储备效应在极高龄阶段被其他更强因素(如衰老本身、病理负担累积)所掩盖;以及研究人群中教育异质性有限。

 

 

 

 

 

研究意义与临床启示

本研究是迄今关于90岁以上人群痴呆发病率最大规模、种族最多样化的前瞻性队列之一,其临床与公共卫生意义体现在以下三方面:

► 量化了超高龄人群的痴呆疾病负担:90岁后痴呆发病率约为11.7%/年,意味着每10位90岁老人中,约有1位会在1年内新发痴呆。这对医疗资源规划、长期照护体系建设具有直接参考价值。

► 明确了性别与种族差异在超高龄阶段持续存在:女性、黑人及西班牙裔人群在90岁后仍面临更高的痴呆发病风险,提示在高龄人群中开展分层筛查和针对性干预的必要性。

► 验证了APOE基因型在超高龄阶段的持续效应:APOE ε4的危险效应和ε2的保护效应在90岁后依然成立,这对痴呆风险分层、早期监测和预后判断具有参考意义。

 

 

 

 

 

研究局限性

解读本研究结果时,需注意以下局限:

► 随访时间较短:平均随访仅约2年,对累积发病率和长期趋势的估计存在一定不确定性。

► 样本代表性受限:研究对象来自美国北加州KPNC参保人群,可能不能完全代表美国或全球90岁以上总人口;且基线需通过英语或西班牙语评估,对其他语言背景人群的外推性有限。

► 病理诊断缺失:痴呆诊断基于临床标准,未进行神经病理确认,无法区分阿尔茨海默病、血管性痴呆及混合性痴呆等不同亚型。

► 竞争风险的影响:90岁以上人群死亡风险较高,以死亡为竞争风险的模型虽已校正,但APOE与死亡率的交互效应仍可能影响结果解释。

 

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END

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供稿:Meredith

校对:Joy

美编:Vanessa

声明:

编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性,但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点,文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝,因此在为本文中提及的任何产品开处方前,请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用,非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读,否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图来自1681426643645-77d6b5130b50 | unsplash.com。

肖像经Rachel Whitmer 教授许可后使用。在未获得正式授权前,所有转载及使用文中内容均为侵权。

 

原文来自

Colbeth HL, Corrada MM, Mungas D, et al. Incidence of dementia after age 90 years and association with APOE genotype, race, and sex in the USA: the LifeAfter90 prospective cohort study. Lancet Healthy Longev. 2026;7(7):100882. doi:10.1016/j.lanhl.2026.100882

 

关键词

#Dementia:痴呆

#AD:Alzheimer's Disease,阿尔茨海默病

#APOE:Apolipoprotein E,载脂蛋白E

 

本文涉及的主要医学术语

文中涉及的核心术语定义:SD即标准差(Standard Deviation)/ 疾病稳定(Stable Disease);CI即置信区间(Confidence Interval),表示估计值的可信范围。

本文研究方法与设计类型

本研究采用前瞻性研究和队列研究设计。统计分析采用异质性检验等方法。研究共纳入纳入1120名。

本文临床背景与意义

本文属于痴呆、阿尔茨海默病等医学领域。研究意义与临床启示 本研究是迄今关于90岁以上人群痴呆发病率最大规模、种族最多样化的前瞻性队列之一,其临床与公共卫生意义体现在以下三方面: ► 量化了超高龄人群的痴呆疾病负担: 90岁后痴呆发病率约为11.7%/年,意味着每10位90岁老人中,约有1位会在1年内新发痴呆。。

引用格式:News | 90岁以后,谁更容易得痴呆?柳叶刀子刊队列研究结果. 发布日期:2026-10-12. 来源:TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4821 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanhl.2026.100882

2026-10-12

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