EASD 2026｜eloralintide 联合替尔泊肽 2b期研究结果

该研究为一项48周、平行组、双盲、安慰剂对照的2b期试验，在367例肥胖或超重合并2型糖尿病的成人受试者（美国与阿根廷入组）中评估 eloralintide 与替尔泊肽单药或联合治疗对体重管理的影响。受试者随机分配至安慰剂、eloralintide、替尔泊肽或联合方案各治疗组。研究主要目的为证明 eloralintide 联合替尔泊肽在48周体重自基线百分比变化上优于安慰剂。受试者基线平均体重232.4磅（105.4 kg），平均 A1C 8.1%。

给药方案：eloralintide 自1 mg或3 mg起始，递增至目标剂量6 mg或9 mg；替尔泊肽自2.5 mg起始，每4周递增一次，目标剂量15 mg；联合治疗组自 eloralintide 1 mg或3 mg +替尔泊肽 2.5 mg起始，每4周递增至目标剂量；部分受试者于第24周起在替尔泊肽基础上加用 eloralintide（自3 mg起始，4周后递增至6 mg）。该2b期研究中，eloralintide 与替尔泊肽以分别注射方式给药。

该在研组合疗法由选择性胰淀素（amylin）受体激动剂 eloralintide 与 GIP/GLP-1 双受体激动剂替尔泊肽组成。其设计旨在同时激活 GIP、GLP-1 与胰淀素三种营养刺激激素信号：这些物质为进食后机体自然释放的激素，各自通过独立受体参与食欲与血糖调节；同时，该组合在降钙素受体处活性极低。通过并行激活胰淀素与肠促胰岛素通路，联合方案有望借助机体天然的代谢信号改善体重与血糖。

48周疗效估计量结果如下：

疗效估计量代表假设所有随机受试者均坚持研究干预（允许剂量中断和/或剂量调整）满48周时的疗效。eloralintide 单药最高平均减重28.6磅（12.3%，6 mg 剂量组）、A1C 最高平均降幅1.4%；替尔泊肽 15 mg 平均减重34.4磅（14.8%）、A1C 降幅2.4%；联合方案最高剂量组平均减重54.1磅（23.3%）、A1C 降幅2.9%，获益超过任一单药。就最高剂量组而言，较替尔泊肽 15 mg 单药额外多减重8.5个百分点、A1C 多降0.5个百分点。

最常见不良事件为胃肠道相关，多为轻中度，主要发生于剂量递增期间；此类事件在联合治疗组的发生率高于 eloralintide 或替尔泊肽单药组。因不良事件导致的停药率：联合治疗组为10.8%–27.0%，eloralintide 组为0%–10.8%，替尔泊肽组为2.9%，安慰剂组为16.7%。

研究第一作者、美国 Endeavor Health 糖尿病与心代谢疾病临床与遗传研究主任 Liana K. Billings 教授表示：“肥胖与2型糖尿病相互关联，我们正看到同时靶向多种激素通路以兼顾两者的潜在获益。在所研究的 eloralintide 与替尔泊肽各剂量组合中，受试者体重显著下降，同时 A1C 也获得有意义地降低。这些结果对患者至关重要。我们需要在这些发现的基础上继续推进，以期未来为患者提供更多同时改善体重与血糖、更贴近2型糖尿病合并肥胖复杂病程的治疗选择。”

基于该2b期研究结果，研究申办方计划于2026年第四季度启动该联合方案的3期试验，并计划于2026年底前以优化的剂量递增方案将复方制剂产品推进至3期。此外，eloralintide 单药治疗肥胖的3期试验正在进行中。

本次结果提示，并行调控肠促胰岛素与胰淀素通路，可能为肥胖合并2型糖尿病的管理提供更强的体重与血糖获益潜力。后续值得关注的是：3期研究中该组合的长期疗效、安全性特征，以及复方制剂的耐受性与给药便利性数据。