期刊精要 | 高尔基体功能障碍：阿尔茨海默病中被低估的致病枢纽
期刊精要 | 高尔基体功能障碍：阿尔茨海默病中被低估的致病枢纽的核心信息是什么？
1 关键信息 ▸ 抗Aβ单抗lecanemab（仑卡奈单抗）和donanemab（多奈单抗）虽可清除淀粉样斑块并延缓认知下降，但疗效有限，亟需针对淀粉样斑块之外环节的阿尔茨海默病（AD）治疗策略 ▸ 人类遗传学与多组学数据共同提示：SLC9A7、SORL1、SORCS1、COG7等多个AD风险基因编码蛋白定位于高尔基体，特别是反式高尔基体网络（TG...
1 关键信息 ▸ 抗Aβ单抗lecanemab（仑卡奈单抗）和donanemab（多奈单抗）虽可清除淀粉样斑块并延缓认知下降，但疗效有限，亟需针对淀粉样斑块之外环节的阿尔茨海默病（AD）治疗策略 ▸ 人类遗传学与多组学数据共同提示：SLC9A7、SORL1、SORCS1、COG7等多个AD风险基因编码蛋白定位于高尔基体，特别是反式高尔基体网络（TGN） ▸ 高尔基体功能障碍可能经4类机制驱动AD病理：淀粉样前体蛋白（APP）与其加工酶的隔离被破坏、高尔基体与内溶酶体区室间运输受损、蛋白质修饰改变、脂质稳态失衡 2 背景与主要目的 ▸ AD以脑内淀粉样斑块和神经原纤维缠结沉积为特征。2024年数据显示，美国≥65岁人群中约 10.9% 患AD，AD为该人群第五大死因；散发性AD约占全部AD的 90% 。自2023年起，抗Aβ单抗相继获批，从概念上支持了淀粉样级联学说... 属于「拓麦Neurol」分类。 关键词：阿尔茨海默病、Aβ。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
2024年数据显示，美国≥65岁人群中约 10.9% 患AD，AD为该人群第五大死因；散发性AD约占全部AD的 90% 。自2023年起，抗Aβ单抗相继获批，从概念上支持了淀粉样级联学说，但疗效有限；针对Aβ生成环节的药物（如β-分泌酶抑制剂）迄今未显示临床获益，提示需阐明AD更早期、更核心的致病机制。▸ 高尔基体被称为「细胞的邮局」，承担蛋白质分选加工、糖基化修饰及脂质代谢等职能，却长期是AD研究中被低估的细胞器。本综述基于人类遗传学及基因组、转录组、蛋白组、脂质组数据，总结高尔基体相关因素与AD的关联，并提出靶向高尔基体功能障碍的潜在治疗策略。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1038/s12276-026-01851-8。发布于2026-10-08。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「期刊精要 | 高尔基体功能障碍：阿尔茨海默病中被低估的致病枢纽」主题，涉及阿尔茨海默病、Aβ等核心术语和研究方向。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用动物实验和转录组学研究和基因组学研究设计。
关键信息
▸ 抗Aβ单抗lecanemab（仑卡奈单抗）和donanemab（多奈单抗）虽可清除淀粉样斑块并延缓认知下降，但疗效有限，亟需针对淀粉样斑块之外环节的阿尔茨海默病（AD）治疗策略
▸ 人类遗传学与多组学数据共同提示：SLC9A7、SORL1、SORCS1、COG7等多个AD风险基因编码蛋白定位于高尔基体，特别是反式高尔基体网络（TGN）
▸ 高尔基体功能障碍可能经4类机制驱动AD病理：淀粉样前体蛋白（APP）与其加工酶的隔离被破坏、高尔基体与内溶酶体区室间运输受损、蛋白质修饰改变、脂质稳态失衡
背景与主要目的
▸ AD以脑内淀粉样斑块和神经原纤维缠结沉积为特征。2024年数据显示，美国≥65岁人群中约10.9%患AD，AD为该人群第五大死因；散发性AD约占全部AD的90%。自2023年起，抗Aβ单抗相继获批，从概念上支持了淀粉样级联学说，但疗效有限；针对Aβ生成环节的药物（如β-分泌酶抑制剂）迄今未显示临床获益，提示需阐明AD更早期、更核心的致病机制。
▸ 高尔基体被称为「细胞的邮局」，承担蛋白质分选加工、糖基化修饰及脂质代谢等职能，却长期是AD研究中被低估的细胞器。本综述基于人类遗传学及基因组、转录组、蛋白组、脂质组数据，总结高尔基体相关因素与AD的关联，并提出靶向高尔基体功能障碍的潜在治疗策略。
主要发现
高尔基体碎裂或为AD早期病理改变
▸ AD患者死后脑组织神经元存在高尔基体碎裂和萎缩；散发性AD患者诱导多能干细胞（iPSC）来源的神经元保留碎裂表型，且碎裂先于淀粉样蛋白和tau病理出现，提示其或为AD进展中的早期致病改变
▸ 药物诱导的高尔基体碎裂可经激活GSK-3β和Cdk5促进tau过度磷酸化；表达高尔基体结构蛋白GRASP65和GRASP55恢复高尔基体结构后，Aβ产生大幅减少
多组学证据指向高尔基体
▸ 遗传学：X染色体全基因组关联研究中，SLC9A7是唯一达到全基因组显著性的风险位点；SORL1、SORCS1为全基因组关联研究（GWAS）确认的风险基因；AP4M1/AP4E1、NSF、COG7、QPCTL亦被不同研究提名，多数编码蛋白定位于TGN
▸ 蛋白组学：纳入500余例背外侧前额叶皮层组织的研究显示，「高尔基体」和「蛋白质运输」模块特征蛋白在无症状AD脑内已下降，症状性AD进一步下降，且与MMSE评分和整体认知呈正相关
▸ 糖组学：2024年研究显示AD脑N-聚糖景观改变，唾液酸化和高度分支形式的组间差异最为显著，此类修饰均发生于高尔基体
▸ 脂质组学：AD脑葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS，又称UGCG）水平下降并与神经酰胺蓄积相关；药理学抑制GCS可致长链神经酰胺增加和神经突肿胀，形态类似AD营养不良性神经突
四类致病机制与治疗方向
▸ 综述将高尔基体-AD致病机制归纳为4类：①APP与其加工酶的隔离被破坏；②高尔基体与内溶酶体区室间运输受损；③蛋白质修饰（如糖基化）改变；④脂质稳态改变
▸ 治疗方面：nSMase2（中性鞘磷脂酶2）抑制剂在AD小鼠模型中减少细胞外囊泡分泌、淀粉样斑块负荷和tau传播；过表达SORL1、COG7、UGCG或OSBP1亦被提出为可行策略
作者观点
▸ 高尔基体功能障碍或是连接多种致病机制的枢纽，维持「健康」高尔基体是保持细胞正常功能、阻止AD病理进展的关键
▸ 现有因果关系证据多来自有限背景（如APPswe等家族性AD模型），需散发性AD模型和大规模真实世界人类数据加以验证；多数治疗策略目前仅为概念或仅有体外证据，进入临床前需充分验证，并考虑潜在的副作用和组织/细胞类型特异性
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END
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供稿：Meredith
校对：Joy
美编：Mia.Y & Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Song J, Lee SJ, Mook-Jung I. Golgi dysfunction in Alzheimer disease: from human multiomic signatures to therapeutic targets. Exp Mol Med. Published online October 2, 2026. doi:10.1038/s12276-026-01851-8 (© The Author(s) 2026. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY), 作者未参与本精要的编写。
#AD：Alzheimer Disease，阿尔茨海默病
#GA：Golgi Apparatus，高尔基体
#Aβ：Amyloid-β，β-淀粉样蛋白
#SORL1：Sortilin-Related Receptor 1，分选蛋白相关受体1
本文研究方法与设计类型
本研究采用动物实验和转录组学研究和基因组学研究设计。
引用格式：期刊精要 | 高尔基体功能障碍：阿尔茨海默病中被低估的致病枢纽. 发布日期：2026-10-08. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4817 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s12276-026-01851-8
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