TAP Voice | 银屑病 | 26年10月

关键信息

■ 研究采用微流控电喷雾技术制备海藻酸钠（SA）水凝胶微颗粒，原位包覆聚多巴胺（PDA）。PDA赋予微颗粒良好的组织黏附能力，水凝胶多孔结构可稳定共包载两种植物源活性物质，实现皮损部位药物缓释，提升局部滞留与生物利用度。体外实验证实，生姜源性外泌体样纳米颗粒（GELNs）结构完整，可被角质形成细胞有效内化；该共载体系（SA@PDA@PG）相较单组分组，抗氧化、抗炎、抗角质形成细胞增殖效果显著提升。一方面可清除活性氧、缓解氧化应激；另一方面调控巨噬细胞由促炎M1表型向抗炎M2表型极化，抑制炎症因子表达，同时抑制角质形成细胞异常迁移增殖，多通路干预银屑病氧化‑炎症‑增殖病理轴。

■ 基于咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型开展体内疗效评价，结果显示，相较于游离药物涂抹组，SA@PDA@PG外用可显著降低PASI评分，减轻表皮增生、红斑鳞屑病理表现，下调Ki‑67增殖标志物及TNF-α、IL-17等关键促炎因子水平，改善局部炎症状态。载体材料本身无明显治疗效果，主要依靠两种植物活性物质发挥治疗作用。生物安全性评价表明，该微颗粒体系细胞相容性、血液相容性良好，动物主要脏器无明显损伤，具备良好生物安全。

■ 综上，该微颗粒递送平台整合两种植物源活性物质，通过抗氧化、抗炎、抗增殖协同作用干预银屑病多重病理环节，材料安全、成本可控，可实现皮损局部长效给药，为炎症性皮肤病的植物源活性成分外用转化提供新思路与实验依据。

关键信息

■ 该双中心回顾性队列纳入接受IL-17或IL-23抑制剂治疗的成人银屑病患者。比较6个月纤维化-4指数（FIB-4）和天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）的变化，以及12个月超声检查脂肪变性结局。使用经基线FIB-4和协变量校正的协方差分析对第6个月FIB-4进行分析。

■ 共纳入261例患者（IL-17，n=129；IL-23，n=132），其中接受超声检查的患者有140例。中位ΔFIB-4分别为-0.005（四分位距[IQR]，-0.054～0.046）和-0.050（-0.143～-0.011）。校正显示IL-23治疗的第6个月FIB-4较低（β=-0.063，95%置信区间[CI]-0.091～-0.034）。FIB-4改善率分别为12.4%和32.6%。在基线FIB-4≥1.30的患者中，中位变化为-0.030和-0.222（校正β=-0.199，95%CI-0.265至-0.133）。中位ΔAPRI为-0.003和-0.022。血小板计数分别变化-4.0和+14.5×10⁹/L（P=0.031），而未校正的转氨酶变化无差异。Δ银屑病面积和严重程度指数（PASI）和超声检查脂肪变性变化相当；未发生肝脏事件。

■ 该研究表明，IL-23抑制比IL-17抑制更能降低FIB-4和APRI，特别是在基线FIB-4升高的患者中。需要通过弹性成像确认进行前瞻性确认。

■ 该非盲随机对照试验评估和比较了甲氨蝶呤（MTX；0.3 mg/kg/周）与低剂量MTX（0.15 mg/kg/周）加低剂量阿维A（ACI；0.3 mg/kg/天）治疗慢性斑块状银屑病患者的疗效和安全性。

■ 将体表面积（BSA）>10%和银屑病面积严重指数（PASI）>10的慢性斑块状银屑病患者随机分为两组。一组肌内注射MTX 0.3 mg/kg/周，另一组肌内注射MTX 0.15 mg/kg/周加口服ACI 0.3 mg/kg/天。患者在前4周每2周随访一次，此后每月随访一次，直至16周。

■ 共分析134例患者（每组67例）。组间基线BSA和PASI相当，两组在16周时均显示显著降低（P=0.01和P=0.04）。单药治疗组第16周的PASI-75、90和100评分略高，但在符合方案或意向治疗分析中无统计学显著性。单药治疗组的起效时间显著更早（P=0.001）。组间实验室和临床不良反应轻微且可控。

■ 局限性包括：非盲、无ACI单药治疗组、研究持续时间有限和缺乏无创肝纤维化评估。

■ 总体而言，该研究表明在保证定期监测和随访的前提下，低剂量MTX联合ACI是标准剂量MTX治疗慢性斑块状银屑病的安全有效替代方案。