News｜MASH 靶向治疗进入临床：欧洲三大代谢学会联合指南的适应证、选药与监测要
News｜MASH 靶向治疗进入临床：欧洲三大代谢学会联合指南的适应证、选药与监测要的核心信息是什么？
从活检到无创分层，MASH 治疗进入个体化选择时代。 MASH（代谢相关脂肪性肝炎） 患者同时面临心血管代谢并发症与主要不良肝脏结局（MALO，含肝硬化、肝癌、肝移植）的风险。2024 年 EASL-EASD-EASO MASLD 临床实践指南发布时，靶向药物尚未获批或仅部分反映监管进展；如今 瑞司美替罗 （resmetirom 80/100 mg，每日口服...
从活检到无创分层，MASH 治疗进入个体化选择时代。 MASH（代谢相关脂肪性肝炎） 患者同时面临心血管代谢并发症与主要不良肝脏结局（MALO，含肝硬化、肝癌、肝移植）的风险。2024 年 EASL-EASD-EASO MASLD 临床实践指南发布时，靶向药物尚未获批或仅部分反映监管进展；如今 瑞司美替罗 （resmetirom 80/100 mg，每日口服）与 司美格鲁肽 （semaglutide 2.4 mg，每周皮下注射）已获 EMA 与 FDA 附条件批准，用于治疗非肝硬化 MASH 伴显著纤维化（NASH-CRN 2-3 期），疾病修饰治疗时代到来。 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、EASD、THR-β、GLP-1。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
▸ 预后依据： VCTE-Prognosis 研究（16,603 例 MASLD）中，VCTE-LSM 低于 10、10-20、高于 20 kPa 者的 MALO 发生率分别为 0.53、6.59、33.44/1,000 人年；超过三分之一的高肝硬度者在重复检测时恢复正常，因此高 LSM 需在不同日期重复确认。▸ 活检地位： 肝活检不是启动治疗的必要条件，对大多数患者因获益-风险比不佳而不必要 （LoE 5，强共识） ，仅用于临界病例或疑诊合并其他肝病时。随访安排： ▸ 瑞司美替罗： 第一年 3、6、12 个月随访不良事件与肝功能，此后每 6 个月或按临床需要；仅对甲亢/甲减史或接受甲状腺激素替代者监测甲状腺功能（第一年每 3 个月，稳定后每年）。▸ 司美格鲁肽： 每 4 周按耐受性上调剂量（0.25→0.5→1→1.7→2.4 mg/周），评估不良事件直至最大耐受剂量；监测体重下降，T2D 者监测血糖；每 6 个月评估营养摄入、体力活动与肌肉量/肌力；纤维化 NIT 每 12 个月。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.jhep.2026.08.028。发布于2026-10-04。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「News｜MASH 靶向治疗进入临床：欧洲三大代谢学会联合指南的适应证、选药与监测要」主题，涉及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、EASD、THR-β、GLP-1等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：EMA即欧洲药品管理局（European Medicines Agency）；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；RCT即随机对照试验（Randomized Controlled Trial）。。研究方法方面，统计分析采用亚组分析等方法。2024 年 EASL-EASD-EASO MASLD 临床实践指南发布时，靶向药物尚未获批或仅部分反映监管进展；如今 瑞司美替罗 （resmetirom 80/100 mg，每日口服）与 司美格鲁肽 （semaglutide 2.4 mg，每周皮下注射）已获 EMA 与 FDA 附条件批准，用于治疗非肝硬化 MASH 伴显著纤维化（NASH-CRN 2-3 期），疾病修饰治疗时代到来。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用随机对照试验（RCT）设计。主要终点指标包括安全性指标。
适应证：无创检查替代活检，圈定 2-3 期纤维化人群
推荐人群：成人 MASLD 经无创检查提示显著或进展期纤维化、且无肝硬化临床/实验室/影像特征者，应考虑接受获批 MASH 靶向治疗（LoE 3，强推荐）；活检证实脂肪性肝炎合并 2 或 3 期纤维化者同样应考虑（LoE 1，强推荐）。
▸分层建议：两项及以上一致的纤维化 NIT 可提高诊断信心；基层、糖尿病及肥胖门诊建议先以 FIB-4 初筛，临界或高危者再行 VCTE、ELF 或 MRE 二线检测；专科肝病中心则直接采用二线检测。
▸ 预后依据：VCTE-Prognosis 研究（16,603 例 MASLD）中，VCTE-LSM 低于 10、10-20、高于 20 kPa 者的 MALO 发生率分别为 0.53、6.59、33.44/1,000 人年；超过三分之一的高肝硬度者在重复检测时恢复正常，因此高 LSM 需在不同日期重复确认。
▸ 活检地位：肝活检不是启动治疗的必要条件，对大多数患者因获益-风险比不佳而不必要（LoE 5，强共识），仅用于临界病例或疑诊合并其他肝病时。
选药逻辑：肝靶向与代谢获益的个体化平衡
两药机制互补：瑞司美替罗是肝靶向甲状腺激素受体 β（THR-β）激动剂，除血脂谱外对代谢功能影响小；司美格鲁肽是 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA），对心脏代谢危险因素影响深远，直接肝内作用相对有限。
疗效证据：两项注册 III 期研究（MAESTRO-NASH：瑞司美替罗，12 个月中期分析；ESSENCE：司美格鲁肽，18 个月中期分析）均显示 MASH 消退与纤维化改善显著优于安慰剂；但两项研究相互独立、非头对头，且安慰剂应答率差异大，无法直接比较疗效。预设亚组分析显示，疗效与初始纤维化分期、性别、年龄、组织学活动度、T2D 或 BMI 无明显交互。
临床场景推荐：
▸ 优先司美格鲁肽——肥胖/超重伴体重相关共病；血糖未达标的 T2D；已确诊心血管疾病或高心血管风险；合并超重/肥胖和/或 T2D 的慢性肾病。
▸ 优先瑞司美替罗——正常体重或无肥胖；已因其他适应证使用 GLP-1RA 或对其不耐受；突出的致动脉粥样硬化血脂异常；偏好口服给药；存在肌少症或高风险。
关键提醒：药物治疗应与生活方式干预“叠加而非替代”，生活方式仍是 MASLD/MASH 管理的基石（LoE 2，强推荐）；瑞司美替罗治疗中体重下降与更高的 MASH 消退和纤维化改善率相关。
启动前评估与治疗中监测
启动前基线评估：① 肝病评估——纤维化 NIT 分期、排除肝硬化、排除其他肝病；② 心脏代谢评估——血糖、体重/腰围、血脂、血压、心衰/心血管病/慢性肾病；③ 药物特异性安全评估——瑞司美替罗：甲状腺功能、药物相互作用（他汀、氯吡格雷）、胆囊/胆道疾病；司美格鲁肽：甲状腺 C 细胞肿瘤/MEN2、糖尿病相关眼病、胰腺炎史、体成分/肌少症、肾功能、胆囊疾病、严重胃肠疾病（如胃轻瘫）。
随访安排：
▸ 瑞司美替罗：第一年 3、6、12 个月随访不良事件与肝功能，此后每 6 个月或按临床需要；仅对甲亢/甲减史或接受甲状腺激素替代者监测甲状腺功能（第一年每 3 个月，稳定后每年）。
▸ 司美格鲁肽：每 4 周按耐受性上调剂量（0.25→0.5→1→1.7→2.4 mg/周），评估不良事件直至最大耐受剂量；监测体重下降，T2D 者监测血糖；每 6 个月评估营养摄入、体力活动与肌肉量/肌力；纤维化 NIT 每 12 个月。
疗效反应标准：
目前无获批反应生物标志物，NIT 变化为支持性指标而非独立反应标志物。
▸ VCTE-LSM 相对下降超过 30%（LoE 2）
▸ MRE-LSM 相对下降超过 20%（LoE 4）
▸ MRI-PDFF 相对下降超过 30%（LoE 2）
▸ ELF 绝对下降 0.5（LoE 2）
▸ ALT 绝对下降 17 U/L（LoE 2）
停药时机、特殊人群与长期结局
停药指征：瑞司美替罗——疑似肝毒性（EMA 建议治疗期间监测肝酶，疑诊时停药）、胆囊相关不良事件（直至事件缓解）；司美格鲁肽——急性胰腺炎、脱水相关急性肾损伤、肠梗阻、严重胃轻瘫、胆囊疾病、甲状腺 C 细胞肿瘤等罕见严重事件。
疗效评估节点：治疗 12 个月（瑞司美替罗）或 18 个月（司美格鲁肽）后纤维化无改善但病情稳定者，可继续治疗，同时优化心脏代谢危险因素；瑞司美替罗治疗 12 个月纤维化加重者应考虑停药；司美格鲁肽治疗 18 个月纤维化加重者应考虑替代 MASH 治疗，经多学科综合评估心-肾-代谢获益后可考虑继续。
肝硬化：两药均未获批用于肝硬化（F4 期），作为 MASH 靶向治疗不推荐，直至更多数据（LoE 3，强推荐）；司美格鲁肽可用于其已获批适应证：T2D、慢性体重管理（LoE 2，弱推荐）。现有数据显示，代偿期 MASH 肝硬化中短期（约 1 年）未出现特别安全性或耐受性问题（LoE 3，共识）。
联合治疗：不推荐两药作为一线起始联合（LoE 5，弱推荐）；启动 MASH 靶向治疗时应维持原有心脏代谢共病用药（LoE 2，强推荐）；稳定剂量 GLP-1RA 使用者若符合 MASH 用药标准，可换用司美格鲁肽 2.4 mg 或加用瑞司美替罗（LoE 3，弱推荐）。
长期结局：两药对肝脏相关临床结局的长期获益尚未在 RCT 中证实（LoE 5）；MAESTRO-NASH Outcomes（700 例代偿期肝硬化，结果预计 2027/2028）与 ESSENCE 第二部分（约 1,200 例 2-3 期纤维化，结果预计 2029）正在评估。司美格鲁肽的心脏代谢获益证据充分（如 SELECT 试验：无 T2D 的肥胖伴已确诊心血管病者 MACE 风险降低 20%），瑞司美替罗尚无长期心血管结局数据（LoE 1）。
小结：一套可复用的判断框架
先 FIB-4 初筛、再以 VCTE/MRE/ELF 无创分层并排除肝硬化 → 按心脏代谢表型与个人偏好个体化选药 → 生活方式干预为基石、药物叠加不替代 → 规范启动前评估与随访监测 → 12/18 个月疗效评估决定继续或调整。
边界提醒：目前证据主要来自注册研究中期分析的组织学终点；对 MALO 的长期获益、肝硬化人群疗效及联合治疗仍需等待正在进行的试验。所有治疗决策应结合个体合并症、偏好、药物可及性与报销条件，在专科评估后进行；本文为指南要点解读，不构成个体化治疗建议。
END
供稿：Meredith
校对：Serine
美编：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
参考来源：
European Association for the Study of the Liver (EASL). Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Guidance for the Use of Resmetirom and Semaglutide as MASH-Targeted Therapy. J Hepatol. Published online December 1, 2026. doi:10.1016/j.jhep.2026.08.028
#MASH：Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis，代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎
#EASL：European Association for the Study of the Liver，欧洲肝脏研究协会
#EASD：European Association for the Study of Diabetes，欧洲糖尿病研究协会
#EASO：European Association for the Study of Obesity，欧洲肥胖研究协会
#THR-β：Thyroid Hormone Receptor Beta，甲状腺激素受体 β
#GLP-1：Glucagon-like peptide-1，胰高血糖素样肽-1
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：EMA即欧洲药品管理局（European Medicines Agency）；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；RCT即随机对照试验（Randomized Controlled Trial）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用随机对照试验（RCT）设计。统计分析采用亚组分析等方法。
本文临床背景与意义
本文属于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、EASD、THR-β等医学领域。2024 年 EASL-EASD-EASO MASLD 临床实践指南发布时，靶向药物尚未获批或仅部分反映监管进展；如今 瑞司美替罗 （resmetirom 80/100 mg，每日口服）与 司美格鲁肽 （semaglutide 2.4 mg，每周皮下注射）已获 EMA 与 FDA 附条件批准，用于治疗非肝硬化 MASH 伴显著纤维化（NASH-CRN 2-3 期），疾病修饰治疗时代到来。。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：News｜MASH 靶向治疗进入临床：欧洲三大代谢学会联合指南的适应证、选药与监测要. 发布日期：2026-10-04. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4755 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2026.08.028
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