TAP Voice丨卵巢癌丨9月

关键信息

■ 上皮性卵巢癌（EOC）新辅助免疫化疗的临床疗效及免疫调节作用尚不明确。NAIVE试验是一项前瞻性Ⅱ期研究，旨在评估新辅助含铂化疗联合替雷利珠单抗（NACI组）对比单纯化疗（NAC组）用于FIGO分期ⅢC–Ⅳ期EOC患者的疗效。主要终点为1年无进展生存（PFS）率。

■ 共25例患者纳入最终分析。中位随访30.7个月后，与NAC组相比，NACI组PFS在数值上有所延长（27.2个月 vs. 21.8个月；HR=0.44；P=0.127），且1年（92.3% vs. 83.3%）和2年（62.3% vs. 31.8%）PFS率均高于NAC组。

■ NACI组获得了更优的肿瘤缓解，包括更高的客观缓解率（ORR）（69.2% vs. 58.3%）、更多的R0切除以及更高的CRS3比例。未出现非预期的安全性信号，免疫相关不良事件可控。

■ 该研究识别出不同的特征性免疫信号。NACI应答者表现出CD8⁺T细胞介导的细胞毒性增强及代谢适应性提升，而非应答者则呈现耗竭表型。此外，疗效与CXCL13⁺Th1-生发中心（GC） B细胞-三级淋巴结构（TLS）轴的富集相关，并伴随TLS活性增强及向产IgG的浆细胞分化。

■ 总体而言，NACI组PFS呈改善趋势且安全性可接受，但未达到统计学显著性。机制分析提示CXCL13⁺Th1–GC B细胞–TLS轴可能作为疗效预测生物标志物及治疗应答的驱动因素。

关键信息

■ 降低风险的输卵管卵巢切除术（RRSO）是预防高危人群卵巢癌的有效选择，但过早绝经带来的不良影响影响了患者的接受意愿。间隔输卵管切除术联合延迟卵巢切除术（ISDO）可能是一种有效的替代方案。该研究旨在评估ISDO与RRSO在性功能和更年期症状方面的关联。

■ 这项前瞻性、多中心、非随机（由患者偏好决定）临床试验在“选择手术预防的女性”（Women Choosing Surgical Prevention）研究人群中开展，受试者携带可增加卵巢癌风险的致病性或可能致病性胚系变异。主要结局为从基线到第6、12和24个月时性功能和更年期症状的变化。

■ 分析样本包括334例受试者（RRSO组165例；ISDO组169例）。与ISDO组相比，RRSO组6个月时性功能出现有临床意义的恶化比例显著更高（33.1% vs 16.8%；比值比[OR] 2.00）；12个月时亦然（39.2% vs 18.3%；OR 1.69）；24个月时，差异不再具有统计学显著性。

■ 在RRSO组中接受激素替代治疗的亚组中，与基线相比，总性功能评分及更年期症状均未出现显著恶化。未报告任何间期卵巢癌病例。

■ 该研究提示，ISDO对女性性功能的损害可能性更小，这有助于解决绝经前高危患者接受手术预防的重要障碍。RRSO术后采用激素替代治疗可缓解更年期症状并防止性功能下降。关于ISDO的安全性，仍需更多信息。

关键信息

■ GC203是一种通过piggyBac转座子进行基因修饰的自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂，旨在克服免疫抑制性肿瘤微环境。这项首次人体I期试验评估了GC203的疗效和安全性。

■ 该研究纳入18例重度经治的复发性卵巢癌患者，先给予环磷酰胺联合羟氯喹进行淋巴细胞清除预处理，随后输注GC203。主要终点为安全性和耐受性。

■ GC203方案显示出良好的安全性特征。治疗相关不良事件（TRAEs）主要为血液学毒性，≥3级淋巴细胞减少和中性粒细胞减少的发生率均为57%。所有毒性均为一过性，中位消退时间为7天。

■ 该方案的未确认ORR为33.3%，疾病控制率（DCR）为83.3%。中位PFS为7.2个月，中位总生存期（OS）为17.1个月。一项关键探索性分析发现，MOI是疗效的显著预测因子，其曲线下面积（AUC）达0.79。

■ GC203方案在重度经治的复发性卵巢癌患者中表现出良好的安全性和具有前景的疗效，支持其在这一高度未满足需求的人群中开展进一步研发。