顶刊精要｜Prudence A. Francis教授：绝经前激素受体阳性早期乳腺癌SOFT与TEXTⅢ期试验15年最终随访结果

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SOFT/TEXT提供了绝经前HR+乳腺癌内分泌强化治疗的长期随机证据，但其OS未改善主要受后期治疗污染及历史队列治疗标准差异影响，DRFI改善更能反映真实生物学效应。

该研究为SOFT与TEXT两项Ⅲ期随机对照临床试验的最终15年随访结果，旨在评估绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者中，卵巢功能抑制（OFS）联合不同内分泌治疗方案的长期疗效与生存获益。研究纳入SOFT试验3047例患者与TEXT试验2660例患者，总随访中位时间分别约15年至17年不等，合并分析用于比较依西美坦联合OFS与他莫昔芬联合OFS的差异。

在SOFT研究中，患者被随机分配至他莫昔芬单药、他莫昔芬联合OFS或依西美坦联合OFS，疗程均为5年；TEXT研究则比较依西美坦联合OFS与他莫昔芬联合OFS。OFS主要通过GnRHa（曲普瑞林）或手术及放疗实现。主要终点为无病生存（DFS），次要终点包括乳腺癌无事件间期（BCFI）、远处无复发生存（DRFI）及总生存（OS）。

SOFT最终分析显示，共发生815例DFS事件，其中约80%为乳腺癌相关事件。与他莫昔芬相比，他莫昔芬联合OFS可降低DFS事件风险（HR 0.85），依西美坦联合OFS进一步降低风险（HR 0.73）。15年DFS率分别为依西美坦联合OFS 73.5%，他莫昔芬联合OFS 70.5%，他莫昔芬单药67.0%。在BCFI方面，依西美坦联合OFS较他莫昔芬降低约30%的乳腺癌事件风险（HR 0.70），15年BCFI分别为78.6%、75.7%和72.1%。

在远处复发方面，他莫昔芬联合OFS相较他莫昔芬单药未显著降低远处转移风险（HR 0.93），而依西美坦联合OFS较他莫昔芬显著降低远处复发风险（HR 0.78），15年DRFI分别为86.4%、83.6%与83.5%。总体生存方面，SOFT中共388例死亡事件，三组之间无显著差异，他莫昔芬联合OFS与依西美坦联合OFS相较他莫昔芬均未显著改善OS，15年OS分别为86.7%、86.9%与85.3%。

在接受过化疗的HER2阴性亚组中，依西美坦联合OFS显示出更明显的生存优势，15年OS分别为81.0%（依西美坦+OFS）、77.1%（他莫昔芬+OFS）及76.8%（他莫昔芬单药）。在35岁以下年轻患者中，该优势更为显著，15年OS分别为82.5%、77.9%和68.1%，提示年轻高危人群从强化内分泌治疗中获益更大。

在SOFT与TEXT合并分析中，共4690例用于比较依西美坦联合OFS与他莫昔芬联合OFS。结果显示依西美坦方案可进一步降低疾病复发风险（DFS HR 0.82），降低乳腺癌相关事件风险（BCFI HR 0.79），并降低远处转移风险（DRFI HR 0.83），但总体生存差异未达到统计学显著（HR 0.94），15年OS分别为87.8%与87.0%。

在HER2阴性总体人群中，依西美坦联合OFS较他莫昔芬联合OFS可降低约25%远处复发风险（HR 0.75），15年DRFI改善约3.9%，死亡风险降低约11%（HR 0.89），但OS差异边界性。年轻患者及高危病理特征（如高级别肿瘤）人群绝对获益更明显。

安全性方面，OFS相关治疗未增加非乳腺癌死亡风险。长期随访显示，心血管或脑血管事件累积发生率较低，各组差异不大（约1.8%–2.7%）。骨折发生率在OFS联合治疗组略高（约6%–7%），高于他莫昔芬单药（约4%）。

总体而言，该研究显示，在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌中，加入卵巢功能抑制可显著降低长期复发风险，尤其与芳香化酶抑制剂联合使用时获益更明显，但总体生存获益主要集中于高危亚组，如年轻患者、化疗后患者及高级别肿瘤人群。大多数低危患者长期生存率较高，治疗强度提升对总体生存影响有限。

总之，在绝经前激素受体阳性早期乳腺癌中，卵巢功能抑制联合内分泌治疗可显著降低长期复发风险，其中依西美坦联合OFS优于他莫昔芬联合OFS，但总体生存获益仅在高危亚组中具有临床意义，提示治疗策略应基于复发风险进行个体化分层选择。