中国发表 | 银屑病系统治疗早期疗效的临床预测因素

近日，上海市皮肤病医院史玉玲教授团队联合上海长海医院毕新岭教授团队，在Journal of Dermatological Treatment期刊发表了一项前瞻性队列研究。该研究基于国内SPEECH银屑病注册登记数据，在同一分析框架下系统对比了生物制剂、甲氨蝶呤与光疗三种常用系统治疗方案的12周早期应答临床预测因素，为临床个体化评估治疗预期提供了高质量真实世界证据。

研究设计与人群基线

本研究为SPEECH多中心前瞻性观察队列的二次分析，共纳入998例中重度斑块状银屑病成人患者，其中478例接受生物制剂治疗（涵盖司库奇尤单抗、依奇珠单抗、乌司奴单抗、古塞奇尤单抗），262例接受甲氨蝶呤治疗，258例接受光疗。

研究以治疗第12周医师整体评估（PGA）≤1分（对应皮损清除或几乎清除）作为主要终点，通过分组构建多因素logistic回归模型分析基线临床指标与早期应答的关联，并采用限制性立方样条（RCS）模型探索体重指数（BMI）与应答的连续变化趋势。所有分析均校正了年龄、性别、吸烟饮酒史、早发银屑病、银屑病关节炎、家族史、既往生物治疗史、基线疾病严重程度等混杂因素。

所有患者的平均年龄为51±15岁，742例患者为男性。平均BMI为25.0±4.0 kg/m²，181例患者被归类为肥胖。各治疗组的基线疾病严重程度不同，生物制剂组和甲氨蝶呤组的基线PGA、银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分高于光疗组。

三种治疗方案的12周应答率

第12周，生物制剂组达到PGA≤1的患者比例为70.1%（335/478），甲氨蝶呤组为45.8%（120/262），光疗组为54.7%（141/258）。

不同治疗的早期应答预测因素

经多因素校正后，三类治疗方案的基线预测因素呈现出明显的异质性：

● 生物制剂组：肥胖（按中国标准定义为BMI≥28 kg/m²）与12周PGA≤1的应答几率降低显著相关（OR=0.34，95% CI 0.20–0.57）；银屑病家族史与应答几率升高相关（OR=1.81，95% CI 1.02–3.20）；既往有生物制剂治疗史的患者应答几率更低（OR=0.54，95% CI 0.30–0.95）。基线PGA、年龄、性别、银屑病关节炎、早发银屑病等因素与第12周PGA≤1应答无明显相关性。按生物制剂作用靶点分层的探索性分析显示，IL-17抑制剂组（OR=0.42，95%CI 0.21–0.81）和IL-23或IL-12/23抑制剂组（OR=0.17，95%CI 0.06–0.48）中肥胖仍与第12周PGA≤1应答呈负相关。

●甲氨蝶呤组：肥胖同样与第12周达到PGA≤1的几率较低相关（OR=0.34，95% CI 0.15–0.78）。

● 光疗组：基线PGA评分与第12周达到PGA≤1的几率较低相关（校正后OR=0.54，95% CI 0.35–0.82）；肥胖与该组患者的应答无明显相关性。其他基线因素与缓解无明显相关性。

BMI与早期应答的非线性关联

研究通过RCS模型，将BMI作为连续变量，更精细地分析其与早期应答的关联趋势：

● 生物制剂组：BMI与第12周PGA≤1应答之间存在非线性相关性，随着BMI升高，观察到的应答几率较低（总体效应P<0.001，非线性效应P=0.029）。

● 甲氨蝶呤组：随着BMI的增加，第12周PGA≤1应答的几率有降低的趋势，总体相关性是临界的，未观察到明显的非线性关系。

● 光疗组：未观察到BMI水平与第12周PGA≤1应答之间的明显关联。

本研究证实，银屑病不同系统治疗方案的早期应答基线预测因素存在差异：肥胖与BMI水平对生物制剂和甲氨蝶呤的早期应答影响更显著，家族史、既往生物暴露史主要预测生物制剂应答，而基线疾病严重程度是光疗早期应答的核心影响因素。

这些临床常规可及的基线指标，可帮助临床医生在治疗启动前与患者沟通早期应答预期，制定个体化的治疗与随访策略。例如对于肥胖的银屑病患者，选择生物制剂或甲氨蝶呤时需充分评估体重对疗效的潜在影响；而基线皮损较重的患者选择光疗时，需对早期起效速度建立合理预期。

同时研究也存在一定局限性：作为观察性研究存在残余混杂偏倚，12周仅反映早期应答而非长期疗效，生物制剂亚组分析受样本量限制，且研究人群为中国患者，结果外推至其他人群需谨慎。