中国发表 | 单次静脉输注瑞西奇拜单抗治疗泛发性脓疱型银屑病疗效和安全性良好：2期临床研究

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近日，由山东第一医科大学附属皮肤病医院张福仁教授担任通讯作者，联合国内20余家临床中心共同完成的瑞西奇拜单抗（Recibokibart）治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）2期临床研究，正式发表于British Journal of Dermatology期刊。这项针对中国人群的随机、双盲、安慰剂对照研究证实，单次静脉输注瑞西奇拜单抗可有效缓解中重度急性GPP发作患者的皮肤炎症，且整体安全性可接受。

研究背景：GPP临床未满足需求迫切

GPP是一种罕见的重症炎症性皮肤病，以红斑基础上突发广泛分布的无菌性脓疱为核心特征，常伴随发热、乏力、白细胞升高、C反应蛋白升高等全身炎症表现。急性发作既可首发，也可发生于有寻常型银屑病病史的患者，病情进展迅速，严重者可继发败血症、心肺衰竭等并发症甚至死亡。

瑞西奇拜单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向白介素（IL）-36受体，具有高亲和力结合活性。IL-36通路的异常过度激活是驱动GPP中性粒细胞性炎症的关键环节，靶向IL-36受体的生物制剂是该领域具有前景的研发方向，已有同类药物在国际研究中展现出快速起效的特点，但针对中国人群的高质量循证证据仍较为有限。

研究设计：中国多中心2期随机对照试验

本研究是在中国29家中心开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，纳入18~75岁、符合欧洲罕见重症银屑病专家网络诊断标准的中重度急性GPP发作患者，要求基线GPP医师总体评估（GPPGA）总分≥3分、脓疱亚评分≥2分，且脓疱受累体表面积（BSA）≥5%。

入组患者（n=33）按2:1的比例随机分配，在第1天接受单次静脉输注瑞西奇拜单抗1050 mg（n=22）或匹配安慰剂（n=11）。第8天时疾病持续活动的患者（GPPGA总分≥2且脓疱亚评分≥2）可接受单次开放标签瑞西奇拜单抗1050 mg治疗；后续达到GPPGA总分0或1分后再次复发的患者，可追加一次开放标签剂量。完成母研究后，患者可进入安全性扩展研究。对于进入扩展研究的患者，第12周被视为研究结束访视；未进入扩展研究的患者随访至第20周。

研究的主要疗效终点为第1周（第8天）达到GPPGA脓疱亚评分0或1分的患者比例；次要终点按预设层级依次检验，涵盖GPPGA总分改善、完全脓疱清除率、GPP皮损面积与严重程度指数（GPPASI）变化、生活质量评分改善等多个维度，同时评估药代动力学特征与安全性。

疗效结果：24小时起效，研究达到主要终点（图1）

两组的基线人口学特征、疾病严重程度基本均衡。结果显示，瑞西奇拜单抗组的主要终点达标率显著优于安慰剂组：第1周时，86.4%的瑞西奇拜单抗组患者达到GPPGA脓疱亚评分0或1分（即无可见脓疱或几乎无可见脓疱），而安慰剂组仅为9.1%，组间绝对差异达77.3%（95% CI 42.5-88.9，P<0.0001）。

次要疗效终点方面：第1周时，瑞西奇拜单抗组63.6%的患者达到GPPGA总分0或1分（皮损清除或接近清除），54.5%实现完全脓疱清除，安慰剂组两项指标均为0%（P=0.0004；P=0.0020）；瑞西奇拜单抗组GPPASI从基线的平均百分比变化为-59.3%，而安慰剂组为0%（P=0.0015），同时BSA的减少幅度更大（-87.5% vs. -5.5%；P=0.0018)。第4周，瑞西奇拜单抗组72.7%的患者达到GPPASI 75，安慰剂组无患者达标（P=0.0018）。

瑞西奇拜单抗单次给药后24小时即观察到临床应答，1名患者达到了GPPGA脓疱亚评分为0；至给药后第3天，68.2%的患者脓疱亚评分达到0或1分，其中27.3%实现完全脓疱清除，同时整体皮肤严重程度也同步改善。该疗效可维持至第12周随访期。

亚组分析显示，无论患者是否携带IL36RN基因突变，瑞西奇拜单抗均展现出稳定的治疗效应。此外，安慰剂组中9例因疾病持续活动在第8天接受开放标签瑞西奇拜单抗治疗的患者，给药后同样快速起效，至第15天时全部达到脓疱亚评分0或1分，应答可持续至第85天。

安全性与药代动力学特征

安全性方面，治疗第1周内，瑞西奇拜单抗组与安慰剂组的治疗期不良事件（TEAE）发生率相近（72.7% vs. 63.6%），感染类事件发生率相当。瑞西奇拜单抗组最常见的TEAE包括低蛋白血症、高甘油三酯血症、高脂血症、瘙痒，发生率均为13.6%，大多数为轻中度。

全研究周期内，共有31例患者接受了至少1剂瑞西奇拜单抗，其中83.9%的患者报告了TEAE，以1~2级为主。研究全程无死亡事件，未发生因不良事件导致的治疗停药或提前退出。

本项2期临床研究证实，单次静脉输注1050 mg瑞西奇拜单抗可显著改善中国急性GPP发作患者的脓疱与整体皮肤病变，且安全性可接受，为中国GPP患者提供了潜在的靶向治疗选择。

同时研究者也指出，受限于GPP的罕见性，本研究样本量较小，且仅纳入中国人群，结果外推存在一定局限；安慰剂组第8天后开放标签治疗的设计，也使得第8天后的疗效结果需谨慎解读。未来仍需更大样本量、更长随访时间的研究，进一步验证瑞西奇拜单抗疗效的持久性、全身炎症控制效果与长期安全性。