News｜双GLP‑1/GIP受体激动剂Enicepatide 治疗T2DM合并超重/肥胖人群II期疗效

Enicepatide为双GLP‑1/GIP受体激动剂，采用“双重偏向性”分子设计，可强效激活受体，同时降低β‑抑制蛋白募集水平，在稳定维持下游信号传导的前提下减少受体内化。给药方案为每周1次皮下注射；该制剂尚处于临床研究阶段，暂未获得上市批准。

本研究为随机、双盲、多中心、安慰剂对照II期临床试验，共纳入447例成人受试者，入组标准为合并超重或肥胖的2型糖尿病患者。干预周期48周，设置多个给药剂量组（最高24mg）与安慰剂组对照，主要研究终点为糖化血红蛋白（HbA_1c）及体重的改变。

血糖控制结局

受试者基线HbA_1c均值8.1%，干预48周后HbA_1c平均下降2.65个百分点。90%受试者HbA_1c降至≤6.5%，62%受试者HbA_1c达到＜5.7%的近正常血糖水平。 对于基线HbA_1c＞8.5%血糖控制较差的亚组人群，HbA_1c平均降幅可达4.13个百分点。

体重改变结局

干预48周，受试者平均体重下降15.5%。

最常见不良事件为胃肠道相关症状，包括恶心、呕吐、腹泻，不良反应以轻至中度为主。24 mg干预组因不良事件终止试验的比例为2.0%，安慰剂组无受试者因不良事件停药。

▸ 数据为申办方公布的初步顶线结果，尚未经过同行评议；

▸ 完整的剂量效应、安全性及亚组分析数据暂未披露；

▸ 暂无与替尔泊肽、司美格鲁肽等同类药物的头对头对照证据；

▸ 长期疗效维持情况、心血管结局尚不明确。

该II期研究提示，Enicepatide可同步显著改善2型糖尿病合并超重/肥胖人群的糖化血红蛋白水平与体重，可在该人群中实现较高比例的近正常血糖控制，研究结果支持推进至III期临床开发，有望成为下一代肠促胰素类治疗候选药物。