TAP Voice丨子宫内膜癌丨9月

关键信息

■ 这项多中心、前瞻性、随机对照试验（NCT03285152）纳入19例肥胖/超重且患有子宫内膜癌的女性，按2:1随机分配至极低碳水化合物饮食（VLCD）组或标准饮食组，干预21–28天；其主要终点为评估VLCD的可行性。

■ 15例参与者完成研究，VLCD餐食摄入率为91 ± 4%，体重下降5.5 ± 0.8%，且未发生3/4级不良事件。次要终点包括肿瘤生物学及循环代谢生物标志物评估。空腹血糖和胰岛素分别下降22 ± 5.9%和60 ± 3.8%，而总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）分别升高6 ± 2.7%和17.8 ± 8.9%。

■ 在一项预设的探索性结局中，RNA测序（RNA-Seq）显示CD8+ T细胞富集（q < 0.034；NES > 1.75），并经免疫组织化学（IHC）证实CD8+ T细胞浸润肿瘤边缘（q = 0.034；NES = 1.75）。

■ 该研究提示，VLCD在子宫内膜癌初治且超重的患者中是可行的，且耐受性良好。

关键信息

■ 拷贝数高（CN-H）/p53异常子宫内膜癌为高级别子宫恶性肿瘤，其特征包括TP53突变、拷贝数改变、错配修复功能完整（MMRp）以及无POLE突变。其中一部分可能存在同源重组修复缺陷（HRD），从而可能对聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂敏感。该研究旨在该亚组中评估PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合治疗，以利用免疫启动可能带来的协同作用。

■ 该研究是一项单臂、开放标签的II期临床试验，纳入p53异常、MMRp、POLE阴性、既往最多接受过3线治疗的子宫内膜癌患者，接受奥拉帕利联合帕博利珠单抗治疗。主要终点为24周时的最佳客观缓解率（ORR）。

■ 在25例可评估疗效的患者中，2例达到完全缓解（CR），6例达到部分缓解（PR），ORR为32%。中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月。中位无进展生存期（PFS）为3.9个月，中位总生存期（OS）为16.5个月。未发现新的安全性信号。基因组分析提示，应答者中HRD肿瘤的发生率在数值上更高（50% vs. 17%）。

■ 奥拉帕利联合帕博利珠单抗在持续性或复发性CN-H/p53异常子宫内膜癌患者中显示出良好活性，且缓解持久。分子生物标志物可能有助于未来该联合治疗研究中的患者选择。

关键信息

■ 经化疗/免疫治疗后进展的子宫内膜癌患者治疗选择有限。该研究旨在评估靶向Trop-2的抗体药物偶联物戈沙妥珠单抗（SG）在晚期/复发性子宫内膜癌（包括癌肉瘤）患者中的疗效和安全性。

■ 该研究是一项II期、两阶段、开放标签、研究者发起的临床试验，纳入既往接受过≥1次化疗后进展的持续性/复发性子宫内膜癌患者，接受SG治疗。主要终点为ORR。

■ 第一阶段入组21例；第二阶段入组29例。中位随访11个月时，ORR为28%，其中包括CR 4% 和PR 24%。中位DOR为9.3个月，其中4例患者仍在持续应答。临床获益率（CBR）为52%。中位PFS和OS分别为5.5个月和17.5个月。88%的患者出现3-4级毒性，无归因于治疗的死亡。平均H-score不能预测疗效。

■ 在包括生物学行为侵袭性强的复发性子宫内膜癌在内的经治人群中，SG显示出良好的疗效。不良事件与其已知安全性特征一致。