TAP Voice | 荨麻疹 | 26年9月

关键信息

■ 该研究纳入10例经常规治疗仍控制不佳的胆碱能性荨麻疹患者，所有患者口服瑞米布替尼25 mg，每日2次，疗程至少4周。研究经伦理审批并获取患者书面知情同意。

■ 入组患者以男性为主（9/10），年龄18-48岁，部分合并过敏性鼻炎、特应性皮炎等特应性疾病。所有患者既往均使用过至少一种常规或系统治疗，包括第二代H1抗组胺药、奥马珠单抗、JAK抑制剂、度普利尤单抗等，治疗持续时间为4-12周。

■ 疗效方面：10例患者中9例出现不同程度症状改善，但其中1例后期症状回落至基线水平；仅4例达到有效或完全疾病控制（UCT≥12为有效控制，UCT=16为完全控制）。治疗第4周，患者荨麻疹控制测试UCT评分由基线4.80±2.66提升至8.60±2.37（P=0.012）；胆碱能荨麻疹活动评分CholUAS从3.98±1.87降至2.59±0.99（P=0.031）；慢性荨麻疹生活质量问卷CUQ2oL评分由42.61±13.14下降至29.89±12.54（P=0.027），提示疾病控制与生活质量获得改善。

■ 2例合并少汗的患者治疗后出汗功能恢复：1例25天恢复出汗、症状完全缓解并随后减量；另1例在第2个月伴有明显的症状改善。作者推测BTK抑制可能会减弱汗腺功能障碍周围富含乙酰胆碱微环境中的肥大细胞活化，从而促进出汗恢复和症状改善。但该观点尚待实验证实。随访期间无药物相关严重不良事件，无受试者因不良反应停药，仅1例出现轻度瘀点。

■ 该研究提示，瑞米布替尼对常规治疗效果差的胆碱能性荨麻疹存在潜在临床获益，短期安全性尚可。受限于回顾性单中心、样本量小、无对照、随访时间参差不齐，仍需更大规模前瞻性研究来明确其真实疗效与安全性。

关键信息

■ 慢性荨麻疹是一种肥大细胞驱动的炎症性疾病，其特征为复发性风团、血管性水肿或两者均有，持续6周以上，对睡眠、生活质量、心理健康和日常功能有实质性影响。I型自身免疫和IIb型自身免疫机制代表了主要的内型，但许多患者表现出重叠或混合特征，导致异质性临床病程和不同的治疗应答。

■ 目前的管理依赖于确诊，排除鉴别诊断，确定加重因素和合并症，并使用经验证的患者报告结局指标监测疾病活动和控制。首选有限的临床引导诊断检查，根据病史、检查、红旗征或孤立性血管性水肿，对选定病例进行扩展检查。

■ 第二代H1-抗组胺药仍然是一线治疗，应答不足者建议增加剂量。奥马珠单抗改变了抗组胺药难治性疾病的治疗，而度普利尤单抗和瑞米布替尼等较新的选择进一步扩大了治疗格局。环孢素仍然是选定患者的有效选择，尤其是重度或难治性疾病患者，但需要仔细监测安全性。

■ 在慢性诱导性荨麻疹中，激发试验、阈值评估、触发咨询和个体化治疗是护理的核心。尽管近期已取得了进展，但重要的未满足需求仍然存在，包括用于内分型的可靠生物标志物、新兴疗法中的循证选择、儿童和其他特殊人群中更好的数据、缓解和复发的标准化定义以及疾病修饰策略。未来的管理有望走向生物标志物驱动、个性化护理，实现更精确的治疗选择和持续的疾病控制。

■ 本研究入组了150例抗组胺药（AH）初治的慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。记录基线临床特征和疾病严重程度，采集外周血样本进行实验室分析。采用ELISA法检测Mas-related G 蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）水平。4周后使用荨麻疹控制测试（UCT）评估治疗应答，患者分类为AH有效（UCT≥12）或AH无效（UCT<12）。

■ 对AH有效组和AH无效组的临床和生物学特征进行比较分析，发现MRGPRX2水平差异有统计学意义。抗组胺药疗效不佳的患者的MRGPRX2水平显著高于应答者（中位数[IQR]：25.03[17.41-32.02] vs. 17.54[10.34-25.12]，P=0.001）。虽然AH无效组UAS7评分有增高趋势，但差异未达到统计学意义。两组之间未观察到年龄、P物质水平、淋巴细胞计数或百分比、嗜酸性粒细胞计数或百分比、嗜碱性粒细胞计数或百分比、甲状腺过氧化物酶或总IgE水平的显著差异。校正潜在混杂因素后，在多变量logistic回归分析中，MRGPRX2水平仍与抗组胺药应答独立相关（OR=0.96，95%CI：0.93-0.99，P=0.0247)，而其他纳入变量均未显示与治疗结局显著相关。

■ 总体而言，循环MRGPRX2水平与CSU患者AH治疗应答相关。这一发现与新出现的观点一致，即非组胺能通路，包括神经免疫激活和肥大细胞异质性，可能有助于一个患者亚组的疾病活动。然而，观察到的相关性是适度的，MRGPRX2是通过ELISA在外周血中测量的，而不是直接在皮肤肥大细胞中测量的，其功能相关性更明确。尽管基于血液的评估在临床上是可行的，但它限制了组织水平肥大细胞活化的直接机制解释。需要纳入皮肤水平评估、更大验证队列、诊断性能分析的进一步研究来阐明其用于治疗分层的临床效用。