TAP Voice丨新诊断胶质母细胞瘤丨9月

关键信息

■ 尽管接受了最大安全范围切除术和放化疗，多数胶质母细胞瘤（GBM）仍会局部复发。该研究旨在评估在标准治疗方案基础上增加术中放疗是否能改善新诊断GBM患者的预后。

■ INTRAGO-II（NCT02685605）是一项开放标签、多中心、随机、对照的III期临床试验，纳入幕上胶质母细胞瘤且适合切除对比增强肿瘤的患者，按1:1随机分配接受30 Gy千伏级术中放疗（术中放疗组）或单纯手术（标准组）。主要终点为中位无进展生存期（PFS）。

■ 全分析集包括298例患者（术中放疗组，n=161；标准组，n=137）。中位随访17.2个月，术中放疗组与标准组的中位PFS分别为11.0个月与11.4个月（HR 1.1；p=0.47）。局部复发是两组的主要失败模式（术中放疗组72% vs 标准组71%，p=0.87）。

■ 最常见的3-4级不良事件包括癫痫发作（13% vs 7%）、放射性坏死（7% vs 2%； p=0·06）、血小板减少症（4% vs 8%）和肌无力（7% vs 14%）。65%术中放疗组与53%标准组患者发生严重不良事件。

■ 在标准治疗基础上增加即时、空间精准的术中放疗剂量递增并未改善预后，这对在可切除GBM中进一步局部剂量强化的价值产生了质疑。

关键信息

■ GBM是一种预后不良的免疫冷型脑肿瘤，其特征为髓系细胞驱动的免疫抑制性微环境。Temferon是一种经基因工程改造的自体干细胞移植疗法，其设计目的是借助被招募至 GBM 肿瘤微环境（TME）的髓系子代细胞，在局部递送干扰素-α2并激活抗肿瘤免疫。本文报告了一项评估Temferon的首次人体I/IIa期剂量递增研究的中期分析。

■ 24例新诊断、MGMT启动子未甲基化的GBM患者，在手术切除和放疗后，分八个队列接受了治疗（剂量范围：0.5×106至4.0×106个CD34⁺细胞/kg），并采用不同的预处理方案（BCNU或白消安，联合或不联合塞替派）。主要终点为输注后90天内的安全性和耐受性。

■ 在测试的最高剂量水平下，未观察到剂量限制性毒性。白消安预处理被选为进一步开发方案。不良事件包括实验室检查异常、血细胞减少和感染，均与自体干细胞移植一致。从确诊起，中位总生存期（OS）和PFS分别为16.7个月和8.1个月，大多数患者保持良好的体能状态和生活质量。在骨髓和血液中可长期检测到基因工程改造的细胞，并检测到微量的干扰素-α。

■ Temferon对于新诊断GBM患者是一种安全且可耐受的免疫治疗策略。ClinicalTrials.gov：NCT03866109。

关键信息

■ 将外部对照数据整合到临床试验设计和分析中，有望加速药物研发进程。该研究重新分析了创新胶质母细胞瘤治疗个体筛选试验（INSIGhT）的三个实验组，该试验是一项在新诊断的O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶未甲基化GBM中开展的随机II期平台试验（NCT02977780）。

■ INSIGhT的三个实验组（阿贝西利72例、奈拉替尼80例和 CC-115 12例）与内部对照组（标准化疗放疗70例）相比，均未改善生存。研究人员从多个真实世界和临床试验数据集中提取了外部对照的患者水平数据。

■ 与外部对照组匹配后，接受阿贝西利（HR 1.00）、奈拉替尼（HR 0.93）或CC-115（HR 0.88）的患者均未观察到生存获益。

■ 使用经过仔细匹配的外部对照来替代或扩充INSIGhT的内部对照，所产生的治疗效应估计值与既往发表的分析相似。