News | 佩索利单抗治疗泛发性脓疱型银屑病的真实世界安全性特征

GPP是一种罕见且严重的慢性自身炎症性皮肤病，核心特征为反复发作的皮肤红斑，以及肉眼可见的原发性无菌性脓疱，发作可伴或不伴全身症状。与常见的斑块状银屑病相比，GPP的疾病负担更重，合并症发生率更高，患者对药物治疗与医疗资源的需求也更高。

目前，已有生物制剂在部分国家和地区获批用于GPP治疗，但不同治疗方案的高质量真实世界证据仍相对匮乏，临床亟需高效且耐受性良好的方案，以快速控制疾病发作及伴随的全身症状。

佩索利单抗是一种靶向IL-36R的选择性人源化单克隆抗体。基于随机、安慰剂对照的2期关键临床试验EFFISAYIL® 1的阳性结果，佩索利单抗900 mg静脉输注已在美国、日本、中国、阿根廷及欧洲等多个国家和地区获批，用于GPP的治疗。EAP旨在为处于疾病发作期、无其他满意治疗选择且无法参加临床试验的GPP患者提供尽早使用佩索利单抗的机会。本研究报告了EAP结局的详细解释，包括所有报告的安全性事件的详细信息以及<10%的患者报告的安全性事件。

EAP于2022-2024年在日本（NCT05200247）、中国（NCT05239039）和阿根廷（无注册为临床试验的监管要求）进行，患者接受佩索利单抗给药后计划随访16周。

入组患者年龄为18~75岁，符合当地指南的GPP诊断标准，且处于疾病发作期（经主治医生评估，出现新发或加重的广泛性无菌皮疹，肉眼可见的脓疱，伴或不伴全身炎症表现）。给药方案为：第0周静脉输注900 mg佩索利单抗；若症状持续，可在第1周二次给药；随访期结束后若出现新的复发现象，患者可再次进入项目接受治疗。

安全性评估覆盖治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）及特殊关注不良事件，采用风湿病学通用毒性标准（RCTC）v2.0进行分级与评估。疗效终点（仅中国）包括基线及给药后第1周的泛发性脓疱型银屑病医生总体评估（GPPGA）评分，部分患者包含4周、16周随访数据。

研究共筛选纳入64例患者，最终56例接受了佩索利单抗治疗，其中日本11例、中国39例、阿根廷6例。人群基线特征如下：

► 女性占62.5%（35例），平均年龄（标准差[SD]）为42.6（14.6）岁；

► 89.3%的患者合并至少一种基础疾病，最常见的为斑块状银屑病（30.4%）、高血压（17.9%）、银屑病关节炎及贫血（各占10.7%）；

► 92.9%的患者同时使用至少一种合并用药，其中免疫抑制剂最为常见；

► 平均（SD）随访时长为3.8（0.4）个月，98.2%的患者为单次发作，其中26例接受了1次给药，29例接受了二次给药。

安全性分析显示，56例患者中共有41例（73.2%）出现治疗期间不良事件，最常报告的是COVID-19（10例，17.9%)、发热（6例，10.7%）和瘙痒（5例，8.9%）。按严重程度划分，轻度、中度、重度（RCTC 3~4级）分别占39.3%、26.8%、7.1%，4例患者发生重度AE。无AE导致治疗中止或死亡。

此外，研究共记录9例非重度、轻中度的潜在超敏反应事件，包括皮疹（3例，5.4%）、面部水肿（2例，3.6%）、荨麻疹（2例，3.6%）、皮炎（1例，1.8%）及湿疹（1例，1.8%）。研究者指出，上述事件多为非特异性症状，解读时需结合GPP本身的疾病病程综合判断。

日本（63.6%）与阿根廷（66.7%）的TEAE发生率相近，而中国的TEAE发生率略高（76.9%）；报告的COVID-19感染（n=10）、上呼吸道感染（n=4）和肺炎（n=2）TEAEs均来自中国。研究者分析，这一差异可能与EAP开展的时间节点、COVID-19流行周期、各国防控政策与病毒检出率差异，以及中国入组样本量相对较大等因素相关。

基线及≥1次随访时，共有12名中国患者提供了GPPGA评分。第1周，12例患者中有10例GPPGA总分较基线下降，11例患者的GPPGA脓疱子评分（PS）较基线下降。

鉴于样本量有限，该探索性疗效结果与关键2期研究EFFISAYIL® 1（包括亚洲患者亚组分析）的结果相似。无论患者是否合并活动性斑块状银屑病，佩索利单抗在降低GPPGA总分和PS方面均未显示差异。

本研究表明，佩索利单抗在真实世界GPP患者中的耐受性良好，安全性结果与推动佩索利单抗获批的关键试验（EFFISAYIL® 1）以及COVID-19疫情背景下开展EAPs的情况一致。