中国发表 | Socrodeucitinib治疗中重度斑块状银屑病的随机2期试验

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银屑病是一种慢性炎性皮肤病，给患者带来了较大的疾病负担。Janus激酶信号转导子和转录激活子（JAK-STAT）通路在银屑病的发病机制中具有重要地位。酪氨酸激酶2（TYK2）是JAK家族的一员，可介导IL-12、IL-23和I型干扰素（IFN）受体的下游信号转导和功能应答，进一步触发并维持银屑病和类似自身免疫性疾病中的慢性炎症。Socrodeucitinib（HS-10374）是一种口服、高选择性和变构TYK 2抑制剂，可与TYK 2的假激酶结构域结合，从而抑制激酶活性和随后的下游信号传导。近期，复旦大学附属华山医院徐金华教授牵头的一项与socrodeucitinib相关的2期研究结果已正式发表于欧洲皮肤病与性病学杂志（JEADV），旨在评估不同剂量的socrodeucitinib在中重度斑块状银屑病患者中的疗效、安全性和耐受性

试验设计与患者基线特征

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，在中国38家中心开展。研究共纳入125例符合入排标准的患者按1:1:1比例随机分配，分别接受socrodeucitinib 6 mg（n=42）、12 mg（n=43）或安慰剂（n=40）每日一次口服治疗，疗程12周；随机化按既往是否接受过生物制剂进行分层，最终111例患者（88.8%）完成了研究。入组患者年龄为18~70岁，斑块状银屑病病程≥6个月，基线静态医师整体评估（sPGA）≥3分、银屑病面积与严重程度指数（PASI）≥12分、体表面积受累（BSA）≥10%，且体重指数（BMI）≥18 kg/m²。

基线数据显示，三组患者的人口统计学特征与疾病特征均衡可比。总人群中男性占73.6%，平均年龄41.8岁，平均PASI评分为20.0分，平均BSA受累比例为26.3%，92.8%的患者sPGA评分为3分，26.4%的患者既往接受过生物制剂治疗。

12周疗效结局

研究的主要疗效终点为第12周时PASI评分较基线改善≥75%（PASI 75）的患者比例。结果显示，socrodeucitinib治疗组的疗效显著优于安慰剂，且呈现明确的剂量依赖性（图1）：

● Socrodeucitinib 6 mg组的PASI 75应答率显著高于安慰剂组（28.6% vs. 7.5%），差异具有统计学意义（P=0.013）；

● Socrodeucitinib 12 mg组的PASI 75应答率达72.1%，与安慰剂相比差异具有高度统计学意义（P<0.001）。

次要疗效终点结果同样呈现显著的剂量依赖性获益：

第12周，socrodeucitinib 12 mg组PASI 50、PASI 90、PASI 100应答率分别为81.4%、46.5%、11.6%，均显著高于安慰剂组的20.0%、0%、0%；6 mg组PASI 50应答率为66.7%，同样显著优于安慰剂。

sPGA 0/1方面，安慰剂组为10.0%，6 mg组为33.3%（P=0.011），12 mg组达65.1%（P<0.001）。

此外，socrodeucitinib起效迅速，PASI评分的改善最早在给药第2周即可观察到，PASI 75、sPGA 0/1等应答率从第4周起即显著高于安慰剂组，并在12周治疗期内持续维持。与安慰剂相比，socrodeucitinib组患者在第12周DLQI评分较基线的改善显著更大（较基线的最小二乘平均变化：6 mg：−3.9 vs. 0.2，P<0.005;12 mg：−6.9 vs. 0.2，P<0.001）。

安全性与耐受性

安全性分析显示，三组总体不良事件（AE）发生率分别为：安慰剂组70.0%、socrodeucitinib 6 mg组76.2%、12 mg组88.4%。大部分AE为轻症，严重不良事件（SAE）发生率低且组间均衡：安慰剂组为2.5%，6 mg组为2.4%，12 mg组无SAE报告。整体而言，socrodeucitinib展现出良好的安全性与耐受性。

本项2期临床试验证实，口服socrodeucitinib可显著改善中重度斑块状银屑病患者的皮损严重程度，12 mg每日一次方案可使超七成患者实现PASI 75应答，超六成患者达到皮损清除或几乎清除，且起效迅速、安全性耐受性良好。基于本研究的疗效、安全性及暴露反应分析结果，12 mg每日一次已被选定为3期临床试验的给药剂量。目前更大样本量、更长疗程的3期临床试验（NCT06672393）正在推进，将进一步验证socrodeucitinib在中重度斑块状银屑病患者中的长期疗效与安全性，为中国银屑病患者提供新的口服治疗选择。