期刊精要 | PSEN1早发型AD：仑卡奈单抗12个月无ARIA，区域淀粉样蛋白应答分化
期刊精要 | PSEN1早发型AD：仑卡奈单抗12个月无ARIA，区域淀粉样蛋白应答分化的核心信息是什么？
1 关键信息 ▸ 早老素1（PSEN1）基因p.Met233Val变异是符合显性遗传阿尔茨海默病网络试验组（DIAN-TU）入组条件的常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）致病变异，既往无仑卡奈单抗（lecanemab）治疗应答数据发表 ▸ 对 1例34岁 症状期携带者完成 26次 仑卡奈单抗输注的前瞻性 12个月 随访，系列监测磁共振成像（MRI）、淀粉样蛋...
1 关键信息 ▸ 早老素1（PSEN1）基因p.Met233Val变异是符合显性遗传阿尔茨海默病网络试验组（DIAN-TU）入组条件的常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）致病变异，既往无仑卡奈单抗（lecanemab）治疗应答数据发表 ▸ 对 1例34岁 症状期携带者完成 26次 仑卡奈单抗输注的前瞻性 12个月 随访，系列监测磁共振成像（MRI）、淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）与 8个时间点 血浆生物标志物 ▸ 全程未发生淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）；整体Centiloid小幅上升（ +7.23 ），但基底节与内侧颞叶皮质淀粉样蛋白分别下降 24.52 CL 和 22.14 CL ；血浆β淀粉样蛋白42/40（Aβ42/40）升至基线的 122% ，磷酸化tau（p-tau217、p-tau181）、神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）同... 属于「拓麦Neurol」分类。 关键词：仑卡奈单抗、淀粉样蛋白相关影像学异常、常染色体显性阿尔茨海默病、PSEN1、amyloid PET。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本期内容由TalkMED AgentPilot辅助整理，经编辑部审校后发布。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1002/dad2.70468。发布于2026-09-10。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「期刊精要 | PSEN1早发型AD：仑卡奈单抗12个月无ARIA，区域淀粉样蛋白应答分化」主题，涉及仑卡奈单抗、淀粉样蛋白相关影像学异常、常染色体显性阿尔茨海默病、PSEN1、amyloid PET等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：MRI即磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging）；PET即正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography）。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用病例报告设计。主要终点指标包括安全性指标。
关键信息
▸ 早老素1（PSEN1）基因p.Met233Val变异是符合显性遗传阿尔茨海默病网络试验组（DIAN-TU）入组条件的常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）致病变异，既往无仑卡奈单抗（lecanemab）治疗应答数据发表
▸ 对1例34岁症状期携带者完成26次仑卡奈单抗输注的前瞻性12个月随访，系列监测磁共振成像（MRI）、淀粉样蛋白正电子发射断层显像（PET）与8个时间点血浆生物标志物
▸ 全程未发生淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）；整体Centiloid小幅上升（+7.23），但基底节与内侧颞叶皮质淀粉样蛋白分别下降24.52 CL和22.14 CL；血浆β淀粉样蛋白42/40（Aβ42/40）升至基线的122%，磷酸化tau（p-tau217、p-tau181）、神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）同步下降
病例简介
▸ 34岁男性，杂合PSEN1 c.697A>G（p.Met233Val）致病变异携带者（ClinVar与Alzforum均判定致病），APOE ε3/ε3，2024年9月25日入组
▸ 构音障碍10年，继而出现进行性步态障碍；查体以上运动神经元损害为主：双下肢痉挛（改良Ashworth分级2级）、腱反射活跃、持续性踝阵挛、局灶性上肢肌张力障碍姿势
▸ 照护者报告面部表情减少、情感迟钝先于认知减退出现；基线简易精神状态检查（MMSE）21分，临床痴呆评定（CDR）全局评分0.5、总分（CDR-SB）2分，为痴呆阈值处的极轻度损害
诊断与治疗
▸ 诊断与基线评估：症状期PSEN1 p.Met233Val ADAD；基线淀粉样蛋白PET（18F-氟贝他苯，治疗前154天）显示纹状体沉积较皮质更为突出（PSEN1变异影像特征），整体Centiloid 86.26，其中基底节高达193.23
▸ 干预方案：仑卡奈单抗阶梯剂量递增（200 mg×2次、500 mg×2次，继以10 mg/kg），每2周1次；2025年3月13日首次输注，至2026年3月3日数据截止时已完成全部26次，治疗仍在继续
▸ 安全性：第6、13、26次输注后方案化MRI（FLAIR与出血敏感序列，双神经放射科医师阅片）均无ARIA-E、ARIA-H；皮质萎缩轻度进展（1级至2级）
▸ 临床转归：T1至T22期间CDR全局评分维持0.5，CDR-SB 2.0至2.5分，MMSE 21至19分；自第2至4次输注起，下肢痉挛与肌张力减低、肌张力障碍姿势改善，面部表情、自发语言与社交参与增多并持续存在（描述性报告，不作因果推断）
▸ 淀粉样蛋白PET转归：治疗启动后343天复查（两次扫描间隔497天），整体Centiloid由86.26升至93.49（+7.23），但区域应答显著分化：基底节下降24.52 CL（-12.7%），内侧颞叶皮质下降22.14 CL（SUVR由1.11降至0.97）；后扣带回皮质–楔前叶（+13.87 CL，+16.9%）与外侧顶叶（+11.27 CL，+34.0%）持续增加；额叶、外侧颞叶与枕叶相对稳定；内侧颞叶不对称由右侧为主转为接近对称（指数由-0.93转为+0.22）
▸ 血浆标志物转归（Simoa HD-X双复孔检测，数值为T0百分比）：Aβ42/40于T1升至104%，T22达122%（绝对比值约0.23至0.28，符合PSEN1携带者γ-分泌酶功能获得预期；升高反映药效学靶点结合，而非跨越淀粉样蛋白阳性阈值）；p-tau217治疗启动后短暂升高继而回落，T22约80%；p-tau181约94%（T7最低约78%）；NfL约79%；GFAP约88%（T1至T3早期升高后回落）
作者观点
▸ 报告价值：除一篇p.Met233Thr变异简短病例报告外，本例是首例症状期p.Met233Val携带者仑卡奈单抗应答的12个月纵向特征描述（原文标注“first”）
▸ 安全性对比：DIAN-TU NexGen试验6个月数据（97例症状期ADAD）显示ARIA-E总体发生率20.6%、APOE ε4非携带者13.9%；密码子200后的PSEN1变异常伴重度软脑膜Aβ沉积与微出血倾向，相关脑淀粉样血管病风险不依赖APOE基因型，本例26次输注无ARIA值得关注
▸ 机制解读：后部皮质淀粉样蛋白持续增加可能反映γ-分泌酶功能获得驱动的Aβ42过度产生在局部超过清除、仑卡奈单抗优先结合可溶性原纤维而非纤维性斑块及抗体区域渗透差异；整体值轻度应答与药代动力学/药效学建模对年轻患者淀粉样蛋白清除较慢的预测一致；基底节清除在整体水平不可见，区域定量可捕获整体值呈现为“进展”的治疗相关信号
▸ 血浆下游标志物下降与ADAD自然史中NfL、GFAP预期上升相反；基底节与内侧颞叶淀粉样蛋白下降同运动、情感症状改善在时间上一致，均为假设生成性观察，不能归因于治疗
▸ 局限性：单例开放标签设计，所有观察均为描述性，无法确立治疗效力或因果关系；未行tau PET与脑脊液生物标志物检测；基线淀粉样蛋白PET早于治疗启动154天，限制治疗相关淀粉样蛋白变化的直接评估；结果需在更大ADAD队列中验证
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END
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供稿：Meredith
校对：Joy
美编：Mia.Y & Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本期内容由TalkMED AgentPilot辅助整理，经编辑部审校后发布。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Noh MY, Sung W, Kim H, et al. Lecanemab in symptomatic PSEN1 p.Met233Val early-onset Alzheimer's disease: Neuroimaging safety, regional amyloid-PET dynamics, and longitudinal plasma biomarkers. Alzheimers Dement (Amst). 2026;18(3):e70468. Published 2026 Aug 30. doi:10.1002/dad2.70468 (© The Author(s) 2026. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY-NC), 作者未参与本精要的编写。
#ADAD：autosomal dominant Alzheimer's disease，常染色体显性阿尔茨海默病
#Lecanemab：仑卡奈单抗
#PSEN1：presenilin 1，早老素1
#ARIA：amyloid-related imaging abnormalities，淀粉样蛋白相关影像学异常
#amyloid PET：amyloid positron emission tomography，淀粉样蛋白正电子发射断层显像
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：MRI即磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging）；PET即正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用病例报告设计。
本文临床背景与意义
本文属于仑卡奈单抗、淀粉样蛋白相关影像学异常、常染色体显性阿尔茨海默病等医学领域。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：期刊精要 | PSEN1早发型AD：仑卡奈单抗12个月无ARIA，区域淀粉样蛋白应答分化. 发布日期：2026-09-10. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4631 参考DOI: https://doi.org/10.1002/dad2.70468
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