TAP Voice丨复发性胶质母细胞瘤丨9月

关键信息

■ 近期，一项针对复发性胶质母细胞瘤（rGBM）脑室内双特异性CAR T细胞的I期临床试验（NCT05168423）显示出良好的疗效，包括肿瘤缩小和生存期延长。

■ 该研究对应答者和非应答者的纵向脑脊液（CSF）和肿瘤样本进行了深入分析，以表征输注后的免疫动态变化。

■ 该研究揭示，尽管输注后所有患者的CAR T细胞均被激活，但临床结局由内源性免疫景观的差异性重塑所决定。细胞毒性NK细胞的扩增是应答者的特征，而调节性T细胞扩增和丰富的基线免疫抑制性清道夫髓系细胞则是非应答者的特征。

■ 该研究表明，宿主免疫细胞在GBM的CAR T细胞治疗中发挥关键作用，提示调节内源性免疫区室的联合治疗策略有望改进下一代治疗方案。

关键信息

■ 该研究（NCT02658981）是一项多中心、开放标签、序贯分组的Ⅰ期临床试验，旨在评估抗LAG-3单克隆抗体Relatlimab联合或不联合纳武利尤单抗在rGBM中的安全性和初步疗效。

■ 共46例患者接受治疗（每组23例）。安全性主要终点已达到，单药治疗的最高耐受剂量为Relatlimab 800 mg，联合治疗的最高耐受剂量为Relatlimab 160 mg /纳武利尤单抗 240 mg。联合组6例患者发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），单药组未观察到。

■ 无论单药还是联合治疗，新辅助治疗均与肿瘤内CD8+ T细胞浸润增加相关。探索性分析提示，基线干扰素信号升高和T细胞克隆性增加的患者在联合治疗获得持久应答的患者中富集。单药组和联合组12个月总生存（OS）率分别为34.8% 和52.2%。然而，该研究并非为评估疗效而设计。

■ 研究结果表明，该方案具有可接受的安全性，并提供了初步的免疫学和临床信号，支持在GBM中进一步评估LAG-3阻断疗法。

关键信息

■ GBM AGILE（NCT03970447）是一项 II/III 期贝叶斯适应性平台注册试验，在共同对照基础上测试多个试验组。主要终点为OS。多激酶抑制剂瑞戈非尼在II期REGOMA试验中显示对rGBM有OS获益，并作为首个研究组进入GBM AGILE试验。

■ 瑞戈非尼组纳入新诊断未甲基化（NDU）和复发性GBM患者。对照组治疗为替莫唑胺+放疗（新诊断）或洛莫司汀（复发性）。

■ 最终分析未显示瑞戈非尼组在新诊断或复发性GBM中有OS改善。中位HR分别为1.05（NDU组）、1.07（复发组）和1.07（总人群），最终获益概率（HR < 1.00）分别为0.421（NDU组）、0.312（复发组）和0.296（总人群）。与对照组相比，瑞戈非尼与毒性增加相关。

■ GBM AGILE未显示瑞戈非尼在复发性（洛莫司汀）或NDU（替莫唑胺＋放疗）GBM中优于对照组，但导致了更高的毒性。瑞戈非尼已从美国国家综合癌症网络指南中删除作为rGBM的治疗选择。