2026 WCLC丨口头报告重磅发布：胸腺恶性肿瘤与胸膜间皮瘤的新型治疗及分子机制研究进展

引言

TETs分期、组织学类型及治疗策略对预后的影响：基于TYME登记库的报告

摘要号：MO04.01

胸腺上皮肿瘤（TETs）是一类罕见的具有显著异质性恶性肿瘤。本研究基于意大利TYME登记库更新后的数据，报告了患者特征、治疗方案及生存结局。纳入1026例TETs患者（胸腺瘤占82.6%，胸腺癌占15.6%），中位随访37.9个月，A/AB/B1型、B2型、B3型胸腺瘤的中位无进展生存期（PFS）分别为181.0个月、87.2个月和46.5个月；I-II期、III期和IV期患者的中位PFS分别为181.0个月、70.6个月和31.6个月。胸腺癌患者多数为IV期（69.5%），III期和IV期患者的中位PFS分别为18.1个月和10.7个月。此外，31.9%的胸腺瘤患者合并自身免疫性疾病（以重症肌无力最为常见，为27.2%），胸腺癌患者中仅13.1%。研究证实，TETs的分期和组织学亚型对预后有显著影响。无论亚型如何，手术均为长期生存的关键决定因素，而系统治疗在胸腺瘤与胸腺癌中的应用场景和方案选择存在差异。

雷莫西尤单抗联合化疗一线治疗晚期胸腺癌，中位OS达43.1个月

摘要号：MO04.02

RELEVENT是一项II期、单臂、多中心临床研究，旨在评估雷莫西尤单抗联合卡铂和紫杉醇在既往未经治疗的晚期胸腺癌患者中的疗效与安全性。研究共纳入35例患者，中位随访时间为66.2个月。最新分析显示，中位PFS为13.9个月，中位总生存期（OS）为43.1个月，36个月和48个月OS率分别为62.2%和42.3%，研究结果证实了该联合方案带来了持续的长期生存获益。共有26例患者进入维持治疗阶段，自维持治疗开始计算的中位PFS为13.0个月。研究结果表明，雷莫西尤单抗联合化疗作为晚期胸腺癌的一线治疗方案，可带来持久且具有临床意义的长期生存获益，为这一罕见肿瘤的前瞻性治疗证据提供了重要数据。

空间转录组学揭示胸腺癌中促进免疫排斥和化疗耐药的潜在机制

摘要号：MO04.03

胸腺癌是一种罕见且极具侵袭性的前纵隔恶性肿瘤，预后极差。本研究首次构建了胸腺癌空间转录组学图谱，旨在识别驱动治疗耐药性的空间特异性机制。研究发现，KRT17是恶性进展和不良预后的潜在标志物，空间分析显示基质成纤维细胞来源的TGFB1与上皮KRT17之间存在强相关性，提示存在旁分泌诱导机制。值得注意的是，新辅助治疗虽能突破这一物理屏障并诱导T细胞浸润，但残余肿瘤细胞通过细胞内机制重塑得以存活。研究结果表明，靶向适应性蛋白质稳态网络或TGF-β驱动的基质干扰或将成为克服免疫/化疗耐药的关键策略。

circRNA作为生物标志物在PM中具有良好的预测准确性

摘要号：MO04.04

PM预后极差，部分原因是临床缺乏有效的生物标志物，现有血液来源的生物标志物——可溶性间皮素相关肽（SMRP）敏感度欠佳，亟须寻求新型标志物。本研究通过液滴数字PCR（ddPCR）检测150例PM患者及100例非PM患者血浆中四种环状RNA（circRNA）的表达水平，结果显示PM患者血浆中四种circRNA表达均显著上调（p<0.0001），其中两种circRNA具有区分癌症患者（包括PM和肺癌）与健康个体的预测诊断能力，其曲线下面积（AUC）为0.8。进一步的线性回归分析显示，PM患者的OS与其化疗后血浆circRNA水平呈负相关，但无统计学显著性。研究表明，这四种circRNA在PM患者血浆中显著升高，且具有良好的预测诊断性。

全外显子组测序（WES）技术揭示间皮瘤患者富集胚系变异

摘要号：MO04.05

间皮瘤是一种罕见但侵袭性强的恶性肿瘤，主要由石棉暴露引起。本研究基于WES技术，在芝加哥大学336例间皮瘤患者中鉴定致病/可能致病（P/LP）胚系变异，并与gnomAD v4.1数据库中人群对照进行比较，验证富集效应。结果显示，25个基因和52个P/LP变异显著富集，其中DNA修复/癌症相关基因（如BAP1、DNMT3A）呈现显著富集（6.9倍）。在与免疫和肺功能相关的基因中也观察到了富集现象，包括SERPINA1和ABCA3。研究提示，WES可识别传统癌症panel无法覆盖的生物学通路中的胚系变异，这些通路可能调节疾病进展风险。扩大WES在间皮瘤中的应用有望优化患者风险分层，并为家系筛查策略及遗传检测指南的制定提供依据。

多平台ctDNA分析揭示全基因组知情策略在间皮瘤中的检测优势

摘要号：MO04.06

本研究在间皮瘤患者中，比较了三种循环肿瘤DNA（ctDNA）检测平台的性能，包括非肿瘤知情杂交捕获panel（ctTSO500）、肿瘤知情ddPCR及整合SNV、拷贝数和LOH信号的WISP。共入组53例，其中42例成功完成肿瘤全基因组测序并配有配对血浆样本，纳入最终分析。基线时，ctTSO500检测率为33%（14/42），ddPCR在可评估患者中检测率为55%（18/33）。WISP在基线样本中检测率为94%（17/18）。在三种平台均有匹配数据的27份样本中，WISP检测率为85%（23/27），优于ddPCR的68%（15/22）和ctTSO500的45%（9/20）。此外，WISP还识别出8份未被其他两种方法检测到的样本中的ctDNA，这些样本多来自单核苷酸变异（SNVs）稀疏的病例。研究表明，WISP通过整合全基因组范围的拷贝数变异（CNV）及杂合性缺失（LOH）信号，可显著提高ctDNA检出率，支持基于肿瘤知情全基因组ctDNA分析作为间皮瘤ctDNA检测的优选策略。

新辅助免疫联合化疗治疗可切除PM，展现出令人鼓舞的病理学缓解率

摘要号：MO04.07

CHIMERA研究旨在评估新辅助帕博利珠单抗联合含铂化疗后行手术切除、序贯帕博利珠单抗辅助治疗在可切除PM患者中的疗效与安全性。共入组41例初治、ECOG PS 0-1分的I-IIIA期上皮样/双相型PM患者，主要终点为经中心审查的病理学完全缓解（pCR）率。结果显示，新辅助治疗后的客观缓解率（ORR）为36.6%，疾病控制率（DCR）为95.1%，39例（95.1%）接受了完全宏观切除。39例符合主要终点评估标准的患者中，pCR率为10.3%，未达到预设统计学阈值。主要病理缓解（MPR）率为23.1%。生活质量分析显示，总体健康状况稳定。研究提示，尽管主要终点未达到，但新辅助帕博利珠单抗联合铂类化疗后手术方案在可切除PM中具有可行性和抗肿瘤活性，展现出令人鼓舞的病理学缓解率及高治疗完成率，且生活质量影响可控。

肿瘤外源性中性粒细胞调控增强间皮瘤对AXL/PD1抑制的敏感性

摘要号：MO04.08

MIST3研究旨在评估AXL抑制剂Bemcentinib联合帕博利珠单抗（AXL-PD1）在既往未接受过免疫治疗的复发间皮瘤患者中的疗效。主要终点为12周的DCR，研究达到了主要终点，12周的DCR为46.2%（90%CI：29.2%-63.8%）。≥3级不良事件（AEs）发生率为38.5%。多组学分析揭示，应答者表现为NF2缺失更显著、免疫应答信号增强及上皮-间充质转化（EMT）特征，而在获得性耐药时EMT下调。中性粒细胞浸润可预测AXL-PD1疗效（ROC AUC=0.97，p=0.0097），应答肿瘤中，中性粒细胞调控的ETS家族转录因子SPI1、ETS2和FLI1表达差异性激活；而非应答者的ETS家族抑制剂NAB2上调。肠道菌群同样可预测肿瘤应答（ROC AUC=0.959，p=0.0004），且与中性粒细胞浸润、IRF3及TLR2呈正相关。研究提示，肠道菌群与中性粒细胞轴共同调节对AXL-PD1的敏感性，为通过促进固有抗肿瘤免疫以提高免疫检查点阻断（ICB）疗效提供了新方向。

Pumitamig联合化疗一线治疗不可切除恶性间皮瘤，中位OS为25.8个月

摘要号：MO04.09

Pumitamig是一种靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体，既往II期试验报告其在初治恶性间皮瘤中显示出令人鼓舞的确认客观缓解率（cORR）及PFS。本次更新了中位随访23.5个月后的PFS和OS结果。共纳入31例不可切除的初治恶性间皮瘤患者（胸膜型23例，腹膜型8例），接受Pumitamig联合培美曲塞/铂类化疗后序贯Pumitamig维持治疗。结果显示，中位PFS为16.6个月，24个月PFS率为25.2%；中位OS为25.8个月，24个月OS率为50.7%。胸膜间皮瘤患者中位PFS为15.8个月，中位OS为23.5个月；腹膜间皮瘤患者中位PFS为25.1个月，中位OS为27.1个月。cORR为51.6%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月，DCR为93.5%。安全性方面，≥3级AEs发生率为93.5%，免疫相关AEs发生率为35.5%，无治疗相关死亡。研究表明，Pumitamig联合化疗一线治疗恶性间皮瘤显示出持久的生存获益，且未发现新的安全性信号，研究结果支持其进一步临床开发。