Sacituzumab Govitecan 治疗复发性子宫癌患者疗效与安全性的 II 期评估

本文报道了一项研究者发起、单中心、开放标签、两阶段 II 期临床试验 NCT04251416，评估 Trop-2 靶向抗体偶联药物 sacituzumab govitecan（SG）在持续性或复发性子宫内膜癌患者中的疗效与安全性。研究对象为既往至少接受过一种含铂化疗后进展的晚期或转移性子宫内膜癌患者，包括子宫癌肉瘤。患者接受 SG 10 mg/kg 静脉输注，每 21 天为一个周期，第 1 天和第 8 天给药，直至疾病进展、不可接受毒性、退出研究或死亡。

截至 2025 年 9 月 19 日，共 50 例患者可评估。第一阶段筛选 50 例，入组并可评估 21 例；第二阶段筛选 34 例，入组并可评估 29 例。患者中位年龄 68 岁，既往抗癌治疗中位线数为 2 线，所有患者均接受过卡铂/紫杉醇治疗，50% 既往接受过 pembrolizumab 或 dostarlimab，26% 接受过多柔比星。病理类型方面，浆液性癌或混合浆液性癌占 48%，癌肉瘤占 22%，子宫内膜样癌占 22%，其他类型占 8%；84% 患者属于浆液性癌、癌肉瘤或 3 级子宫内膜样癌等生物学侵袭性较强的类型。

主要终点为按 RECIST 1.1 评估的客观缓解率。中位随访 11.0 个月后，确认客观缓解率为 28%（14/50，95%CI 16%-42%），其中完全缓解 2 例（4%），部分缓解 12 例（24%）。稳定疾病 26 例（52%），疾病进展 10 例（20%）。临床获益率为 52%（26/50，95%CI 37%-66%）。客观缓解并不限于某一种组织学类型：浆液性癌为 33%，子宫内膜样癌为 36%，癌肉瘤为 9%，混合浆液性癌为 0%，其他组织学类型为 50%。14 例缓解患者的中位缓解持续时间为 9.3 个月，且有 4 例在数据截止时仍保持缓解。中位无进展生存期为 5.5 个月，中位总生存期为 17.5 个月。48 例可评估靶病灶变化的患者中，70.8% 出现靶病灶直径下降。第一、第二阶段的客观缓解率分别为 33% 和 25%。

Trop-2 表达方面，43 例患者有可评估的免疫组化结果。采用 EPR20043 抗 Trop-2 抗体检测后，全部患者膜 H-score 平均值为 212.4。平均 H-score 与是否达到客观缓解之间未显示明确预测关系；缓解者与非缓解者的 H-score 差异未达到统计学意义。不过，肿瘤体积最大变化与 H-score 之间存在负相关。H-score 高于或等于中位数者的客观缓解率为 40%，低于中位数者为 19%，但差异未达到统计学意义。研究者认为，Trop-2 表达与 SG 疗效之间的关联有限，仍需更大样本和对照研究进一步确认。

安全性方面，44 例患者（88%）发生 3-4 级治疗期间不良事件。最常见的 3-4 级不良事件为中性粒细胞减少、贫血和疲乏；严重不良事件发生于 25 例患者（50%），常见包括中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、脓毒症和腹泻。毒性总体符合 SG 在其他实体瘤中的已知安全性特征。研究中未发现新的安全性信号，也无归因于 SG 的死亡。部分不良事件可通过生长因子、止泻药、补液、电解质支持等常规措施处理。3 例患者因 3-4 级不良事件停药，27 例出现给药延迟，9 例需要减量。

SG 在既往多线治疗、含侵袭性组织学类型的复发或持续性子宫内膜癌患者中显示出鼓舞性疗效，客观缓解率为 28%，临床获益率为 52%，中位无进展生存期为 5.5 个月，中位总生存期为 17.5 个月。其毒性总体可管理，未发现新的安全性信号。研究结果支持 SG 作为该类患者的潜在治疗选择，但 Trop-2 表达与疗效关系尚不明确。