TAP Voice丨复发或转移性鼻咽癌丨9月

关键信息

■ 这项III期临床试验（NCT04974398）纳入291例复发或转移性鼻咽癌（R/M NPC）初治患者，按1:1随机分配接受化疗联合派安普利单抗或安慰剂治疗。

■ 主要终点为无进展生存期（PFS），派安普利单抗组的中位PFS显著长于安慰剂组（9.63个月 vs 7.00个月；HR 0.45； P < 0.0001）。关键次要终点为总生存期（OS），数据尚不成熟，中位OS尚未达到（HR 0.94）。

■ 派安普利单抗组与安慰剂组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为89.0% 和85.9%，最常见的不良事件包括中性粒细胞减少（56.2% vs. 62.0%）、白细胞减少（54.1% vs. 54.9%） 以及贫血（45.2% vs. 38.7%）。派安普利单抗组6例患者（4.1%）发生≥3级免疫相关不良事件。

■ 在化疗基础上联合派安普利单抗一线治疗可显著改善R/M NPC患者的PFS，且安全性可控可耐受。

关键信息

■ RATIONALE-309试验是一项双盲、安慰剂对照的III期随机临床试验，纳入R/M NPC初治成人患者，按1:1随机分配接受化疗联合替雷利珠单抗或安慰剂治疗。安慰剂组疾病进展后可交叉至替雷利珠单抗单药治疗。主要终点为PFS。

■ 共263例患者接受随机治疗。中位随访27.5个月。对比安慰剂组，替雷利珠单抗组改善了中位PFS（9.6个月 vs 7.4个月；HR 0.53）；中位OS分别为45.3个月和31.8个月（HR 0.73）。

■ 替雷利珠单抗组和安慰剂组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率分别为100% 和99.2%；≥3级不良事件的发生率相当。免疫介导的不良事件在替雷利珠单抗组更常见（53.4% vs 37.7%），多为1-2级。高B细胞基因表达与更显著的OS获益相关（HR，0.41）。

■ 经过3年随访，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗在R/M NPC患者中提供了持续的PFS和有意义的OS改善，且安全性可接受。在具有激活免疫特征（尤其是高B细胞表达）的受试者中观察到更大获益。

关键信息

■ 该研究是一项多中心、单臂、IIa期临床试验，纳入既往经治R/M NPC患者，接受靶向EGFR的抗体药物偶联物（ADC）MRG003（2.0或2.3 mg/kg）治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）。

■ 共入组61例患者，中位随访21.9个月。IRC评估的ORR和疾病控制率（DCR）分别为42%和81%。中位缓解持续时间（DoR）和PFS分别为8.0个月和5.8个月。所有患者的中位OS达到15.8个月，其中2.3 mg/kg 剂量组的中位OS为25.2个月。

■ 在33例既往接受过PD-1/L1抑制剂及≥2 线化疗的患者中，ORR和DCR分别为30% 和 76%。24例患者（39%）出现≥3级TRAEs。未发生治疗相关死亡。

■ MRG003在经治R/M NPC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。这也是该人群中首个EGFR靶向ADC药物的长期评估。