顶刊精要｜口服JAK抑制剂为白癜风治疗开创新纪元

◆ NSV对患者身心健康和生活质量影响显著，尤其对肤色较深者，不仅高度显眼，更具强烈病耻感，其影响延伸至社会与职业生活；流行病学证据提示，该病可能不成比例地累及肤色较深人群，尤其是亚洲裔和非洲裔人群，进一步凸显正视这一疾病的必要性

◆ 目前，光疗仍是广泛性或难治性NSV的主要治疗手段，外用药在泛发性皮损中常不切实际；然而，光疗需至少每周两次的医院或诊室就诊，疗程长达数月乃至一年，给患者带来沉重负担，且存在就医可及性挑战

◆ 靶向治疗的出现以及口服Janus激酶（JAK）抑制剂治疗白癜风的多项3期临床试验相继完成，预示着白癜风正在迎来一个新的治疗时代

口服乌帕替尼在青少年（年龄≥12岁）和成人NSV患者中的疗效与安全性

◆ 在《柳叶刀》上，Thierry Passeron及其同事报告了两项3期、随机、安慰剂对照试验（Viti-Up-1，n=308；Viti-Up-2，n=306），旨在评估口服乌帕替尼（首个系统性JAK抑制剂）在青少年（年龄≥12岁）和成人非节段型白癜风患者中的疗效与安全性；两项研究中，患者约半数为男性（49%–51%），多数为白种人（73%–84%），并按2:1比例随机分配至乌帕替尼每日一次组或安慰剂组；共同主要疗效终点：第48周达到总体白癜风皮损面积及严重程度指数（T-VASI）50（即T-VASI评分较基线下降≥50%），以及第48周达到面部白癜风皮损面积及严重程度指数（F-VASI）75（即F-VASI评分较基线下降≥75%）

◆ 第48周，乌帕替尼组在复色方面显著优于安慰剂组，达到T-VASI 50者占乌帕替尼组19%–21%，安慰剂组仅6%；达到F-VASI 75者占乌帕替尼组23%–25%，安慰剂组6%；两项研究中安全性一致，未见主要心血管不良事件（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）、机会性感染、活动性结核或胃肠道穿孔的报告；严重感染和带状疱疹发生率较低；乌帕替尼的整体安全性特征与其在特应性皮炎中长期使用的数据一致，均未随时间推移出现新增安全性信号

关于复色程度临床意义的讨论

◆ 尽管上述研究达到共同主要终点，但其所达到复色程度的临床意义仍存疑问；既往一项2期、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究（评估乌帕替尼疗效）的次要分析曾报告T-VASI 50是治疗24周后具有意义的复色，但参与该定性访谈的16名受试者缺乏种族多样性（其中86%自认为白种人）；考虑到来自种族多样性群体的国际研讨会的结果提示，当复色接近75–80%的改善时，才被视为具有意义，但上述研究在双倍的治疗时间（即治疗48周）后仍采用同样的50%作为改善阈值，可能无法准确反映患者认为的有意义获益

◆ 另外，上述研究的另一重局限性为白癜风显眼度量表的结果被进一步强化；治疗48周后，接受乌帕替尼治疗的患者中，仅约13–15%将其白癜风评为“明显不那么显眼（4）”或“不再显眼（5）”；鉴于白癜风的治疗应答通常需约12个月甚至更久才能达到满意效果，更长疗程仍可能带来更佳复色；此外，最终或需联合治疗策略优化疗效，因新近证据提示JAK抑制剂联合光疗可带来更快、更显著的复色

◆ 值得注意的是，上述研究多数受试者（68%–72%）基线T-VASI评分高于10（即体表面积>10%），按新发布的全球共识标准，可被归为重度白癜风；因此可以设想，在疾病进展至该程度脱色之前进行早期干预、并延长治疗时长，或可带来更大的治疗获益和更佳的复色效果

◆ 本文是基于两项3期临床试验结果（Viti-Up-1 & 2）撰写的述评，其结论与解读需在更广泛、种族更多样的真实世界人群中进一步验证；未来研究需提升种族多样性、探索更长疗程及联合治疗策略，以进一步优化疗效