News | 《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2026版）》核心要点解读

——肥胖是慢性病，需要终身管理

指南将长期体重管理的总目标定义为：实现个体化最佳体重并长期维持，防止反弹，谋求远期结局（如心血管结局、全因死亡）的全面改善。基于肥胖慢性和复发性特征，管理遵循及时性、长期性与个体性原则，分两个阶段推进（推荐意见3，Ⅰ，B）：

▸ 强化治疗期：从起始治疗到达成个体化最佳体重。年轻、并发症少者，首个阶段目标可设为3~6个月减重10%~15%；年纪大、并发症多者，可设为3~6个月减重5%~10%，平稳减重。

▸ 治疗维持期：长期维持最佳体重，避免体重波动和反弹。

生活方式干预是全程基石（推荐意见5，Ⅰ，A），但仅约25%的超重/肥胖患者能长期坚持；饮食管理模式短期减重幅度为1%~16.1%，单一模式难以长期维持且易反弹；运动干预建议每周≥150分钟中等强度运动。因此，指南推荐意见4（Ⅰ，A）明确长期管理目的，并倡导"治疗达标"而非"序贯治疗"的模式（推荐意见3，Ⅰ，B），强调关口前移：在强化治疗期，所有达到肥胖或腹型肥胖标准、或存在合并症的超重患者，均建议联合减重药起始治疗；研究显示，尽早起始药物较延迟治疗可带来更显著的减重幅度（17.6%对13.95%）。随访方面，起始治疗后前3个月建议至少每月1次，此后1年内至少每3个月1次，进入维持期后可延长至每6个月1次。

减重药物的研发可追溯至19世纪90年代，诸多药物因安全性问题相继退市；目前在我国具备体重管理适应证的传统减重药仅剩奥利司他，临床应用逐渐减少。近年来，基于营养刺激激素（NuSH，如胰升糖素样肽-1、葡萄糖依赖性促胰岛素肽等）靶点研发的新型减重药物，使肥胖症的药物治疗与长期管理成为可能，主要包括三类：

▸ 单靶点激动剂（GLP-1受体激动剂）：注射制剂已上市的有贝那鲁肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽（2024年国内获批体重管理适应证）与埃诺格鲁肽（2026年获批）；口服制剂包括口服司美格鲁肽与奥氟格列隆（上市申请中）。

▸ 双靶点激动剂：替尔泊肽（GIP/GLP-1双受体激动剂，2024年国内获批）与玛仕度肽（GLP-1/胰升糖素双受体激动剂，2025年国内获批）。

▸ 三靶点激动剂：GLP-1/GIP/胰升糖素三受体激动剂尚处于3期临床试验阶段。

强化治疗期的疗效数据显示：司美格鲁肽2.4mg治疗68周平均减重16.9%；替尔泊肽5/10/15mg治疗72周分别减重16.0%、21.4%、22.5%；玛仕度肽4/6mg治疗48周（中国人群）减重12.05%和14.84%；埃诺格鲁肽2.4mg治疗48周减重15.5%；口服司美格鲁肽50mg治疗68周减重17.4%；奥氟格列隆17.2mg治疗72周减重12.4%。头对头研究显示，替尔泊肽最大耐受剂量治疗72周减重21.6%，为司美格鲁肽组的1.4倍。中国人群研究亦证实：司美格鲁肽2.4mg治疗44周减重12.7%，替尔泊肽10/15mg治疗52周减重14.4%和19.9%，玛仕度肽9mg治疗60周减重18.55%。

新型药物还带来减重以外的代谢与心肾获益：SELECT研究显示，司美格鲁肽2.4mg可使心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中复合终点风险下降20%，全因死亡风险下降19%，肾脏复合终点风险下降22%；在超重/肥胖合并动脉粥样硬化性心血管疾病高风险的患者中，替尔泊肽治疗的主要不良心血管事件风险较假定安慰剂组下降28%。指南推荐意见6（Ⅰ，A）建议：以个体化减重目标为指导，结合患者需求、偏好、经济因素、耐受性及药物可及性合理选择减重药物；推荐意见16（Ⅱa，C）进一步建议，对大多数患者优先使用减重疗效为"非常强"的药物起始治疗。

NuSH类药物的不良反应主要为胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐、便秘、消化不良），通常为轻至中度，多发生在起始用药48小时内及每次剂量递增后，可随治疗时间延长逐渐减轻。指南推荐意见7（Ⅰ，A）强调：严格按滴定方案小剂量起始、逐步增加剂量，并配合膳食指导。其他需关注的安全性要点包括：

▸ 胆囊疾病（胆石症、胆囊炎）：发生率0~2.6%，治疗前应评估胆囊并发症风险（推荐意见8，Ⅱa，C）；

▸ 急性胰腺炎：大样本人群队列研究显示GLP-1受体激动剂治疗人群发生率为0.72次/千人年，建议将三酰甘油≥5.65mmol/L作为急性胰腺炎风险显著增加的临床干预临界值，先降脂再起始用药（推荐意见9，Ⅱa，C）；

▸ 甲状腺：3期临床试验中未见甲状腺髓样癌或甲状腺C细胞增生报道，多数患者治疗获益很可能超过潜在甲状腺风险；但具有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型个人或家族史者为禁忌（推荐意见10，Ⅱa，C）；

▸ 肌少症：减重应以体脂与瘦体重下降比例约3:1为目标，临床干预中尽可能保留瘦体重（推荐意见11，Ⅱa，B）；

▸ 低血糖：非糖尿病患者发生率仅0.6%~2.5%，与磺脲类降糖药或胰岛素联用时需警惕（推荐意见12，Ⅱa，C）；

▸ 心率升高：平均升高约3.47次/分钟，呈剂量依赖性，停用后恢复，未合并心力衰竭者一般无需特殊干预（推荐意见13，Ⅱa，C）；

▸ 过敏与注射部位反应：多具自限性，非动脉炎性前部缺血性视神经病变总体风险极低，但用药期间出现单眼无痛性视力突然下降、视野缺损，应立即停药并急诊眼科就诊（推荐意见14、15，Ⅱ，C）。

体重反弹被定义为体重从减重最低点回升、上升程度≥最大减重量的20%。减重伴随食欲增加、饱腹感减弱与静息代谢率下降等代谢适应性改变，几乎所有减重手段在停止干预后都会面临反弹。临床上常用的治疗维持方案包括：维持原减重药、减少剂量或延长给药间隔、更换为更便捷的剂型（如口服制剂）、单纯生活方式干预或间断用药，以及必要时选择减重手术。

现有证据明确支持长期用药。SURMOUNT-4研究显示：替尔泊肽强化治疗36周（平均减重20.9%）后继续用药52周者体重再降6.7%，而停药组反弹14.8%，两组体重差异达21.4%；STEP-4研究中，司美格鲁肽继续用药48周者体重进一步下降7.9%，停药组反弹6.9%，差异14.7%。SURMOUNT-1三年研究显示，替尔泊肽5/10/15mg维持减重15.4%、19.9%、22.9%，并使糖尿病前期患者进展为2型糖尿病的风险降低94%。

因此，指南推荐意见17（Ⅰ，A）指出：对于大多数患者，不建议停药后单纯依靠生活方式维持体重，推荐使用具有体重维持获益证据的药物（如替尔泊肽、司美格鲁肽）长期维持，并进行充分的患者教育。

对保守治疗效果欠佳、BMI≥32.5kg/m²或BMI≥27.5kg/m²且存在肥胖相关合并症者，可探讨代谢手术。重度及以上肥胖（如BMI≥37.5kg/m²）建议术前预先减重5%~10%；长效NuSH类减重药物（替尔泊肽、司美格鲁肽、玛仕度肽）建议术前1~3周暂停，短效药物（如利拉鲁肽）可在手术当日或前日停用（推荐意见18，Ⅱa，C）。

代谢手术后约25%的患者存在减重不足或术后反弹问题。在对因处理的基础上可启用减重药物：研究显示，术后体重反弹患者使用NuSH类药物治疗3~6个月，替尔泊肽平均减重15.50%，司美格鲁肽11.38%，利拉鲁肽9.24%（推荐意见19，Ⅰ，B）。儿童青少年、围妊娠期女性、老年及肝肾功能不全等特殊人群，需结合其生理特点和临床需求实施个体化管理。

肥胖是慢性、复发性疾病，其管理注定是长期甚至终身的过程。生活方式干预是基石，减重药物已成为核心手段——新型NuSH药物在显著减重的同时带来代谢与心肾获益，但所有用药都必须在专业医生评估与指导下进行：明确适应证、严格滴定、定期随访、警惕停药反弹。对公众而言，尽早识别、规范就医、科学用药、长期坚持，才是应对肥胖这一慢性疾病的正确路径。