FDA对HER2低表达乳腺癌治疗药物T-DXd的审批摘要
FDA对HER2低表达乳腺癌治疗药物T-DXd的审批摘要的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 基于DESTINY-Breast04（DB-04）试验，美国食品药物监督管理局（FDA）批准德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）用于治疗不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）低表达 * 乳腺癌患者，这些患者既往在转移阶段接受过化疗或在完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发 * 免疫组化（IHC）1+或2...
关键信息 ◆ 基于DESTINY-Breast04（DB-04）试验，美国食品药物监督管理局（FDA）批准德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）用于治疗不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）低表达 * 乳腺癌患者，这些患者既往在转移阶段接受过化疗或在完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发 * 免疫组化（IHC）1+或2+且原位杂交（ISH）阴性 ◆ T-DXd是一种抗体偶联药物（ADC），由基于四肽的可裂解连接子连接的人源化抗HER2单克隆抗体和拓扑异构酶I型抑制剂（一种exatecan衍生物）组成 ◆ 本3期、随机、开放标签、多中心、全球性试验的结果发现：T-DXd能改善HER2低表达转移性乳腺癌（MBC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），其结果具有统计学和临床意义 背景与主要方法 ◆ 已批准的HER2-靶向治疗尚未被证明对HER2低... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：乳腺癌、HR、HER2、T-DXd、DESTINY-Breast04。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
关键信息 ◆ 基于DESTINY-Breast04（DB-04）试验，美国食品药物监督管理局（FDA）批准德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）用于治疗不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）低表达 * 乳腺癌患者，这些患者既往在转移阶段接受过化疗或在完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发 * 免疫组化（IHC）1+或2+且原位杂交（ISH）阴性 ◆ T-DXd是一种抗体偶联药物（ADC），由基于四肽的可裂解连接子连接的人源化抗HER2单克隆抗体和拓扑异构酶I型抑制剂（一种exatecan衍生物）组成 ◆ 本3期、随机、开放标签、多中心、全球性试验的结果发现：T-DXd能改善HER2低表达转移性乳腺癌（MBC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），其结果具有统计学和临床意义 背景与主要方法 ◆ 已批准的HER2-靶向治疗尚未被证明对HER2低...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：乳腺癌、HR、HER2、T-DXd、DESTINY-Breast04。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1692878405，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键信息
◆ 基于DESTINY-Breast04（DB-04）试验，美国食品药物监督管理局（FDA）批准德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）用于治疗不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）低表达*乳腺癌患者，这些患者既往在转移阶段接受过化疗或在完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发
* 免疫组化（IHC）1+或2+且原位杂交（ISH）阴性
◆ T-DXd是一种抗体偶联药物（ADC），由基于四肽的可裂解连接子连接的人源化抗HER2单克隆抗体和拓扑异构酶I型抑制剂（一种exatecan衍生物）组成
◆ 本3期、随机、开放标签、多中心、全球性试验的结果发现：T-DXd能改善HER2低表达转移性乳腺癌（MBC）患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），其结果具有统计学和临床意义
背景与主要方法
◆ 已批准的HER2-靶向治疗尚未被证明对HER2低表达BC患者有益，因此有必要开发针对这一人群的疗法
◆ 本试验将557例既往在转移阶段接受过化疗或在辅助化疗期间、完成辅助化疗后6个月内疾病复发的不可切除或转移性HER2低表达BC成人患者，随机分配（2∶1）至T-DXd组（5.4 mg/kg，每3周静脉注射一次，n=373）与TPC（医生选择化疗，n=184）组
◆ 根据HER2低表达状态（IHC1+ vs. IHC2+/ISH-）、既往转移阶段的化疗方案（一线 vs. 二线）和激素受体状态（阳性* vs. 阴性）进行分层
* 既往接受细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗 vs. 未接受过CDK 4/6抑制剂治疗
◆ 主要疗效终点是HR+ BC患者经盲态独立中心阅片（BICR）评估的PFS，关键次要终点包括经BICR评估的PFS（所有患者）和OS（HR+患者和所有患者）
主要发现
◆ DB-04试验的获益：DB-04是一项良好的随机对照试验；试验达到了主要终点及关键次要终点；ORR（客观缓解率）和DoR（缓解持续时间）在两个队列中均有利T-DXd组；T-DXd在HR-队列和（新）辅助化疗后6个月或6个月内有进展的患者中也显示出活性
◆ DB-04试验的风险：最常见的（≥20%）不良事件是恶心、疲劳、脱发、呕吐、贫血等，28%的患者发生严重不良事件反应，4%的患者因不良反应而死亡；间质性肺疾病（ILD）/肺炎是T-DXd临床开发过程中发现的重要安全信号，DB-04试验中有12%的患者发生ILD，其中3例最终死亡；但是，T-DXd的安全性对于预期人群是可接受的，并且可通过当前标签进行管理
◆ 总之，T-DXd在转移性HER2低表达BC中的获益风险评估是有利的；对于适应症人群，T-DXd显示出在PFS和OS方面有统计学意义和临床意义的改善，支持该适应症的常规批准
临床意义
◆ T-DXd是首个被批准用于HER2低表达BC患者的治疗方法
◆ HER2低表达的识别在未来有取得进展的潜力
◆ FDA继续提倡在当前和所有未来的肿瘤治疗试验中呈现多样性，从而将试验结果更好地普及到真实世界的患者人群，并发布关于该主题的指南，鼓励在药物开发早期制定多样性计划
往期推文：
1
END
1
执行编辑：Raina
供稿：Monica
校对：Vina&Echo
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Narayan P, Dilawari A, Osgood C, et al. US Food and Drug Administration Approval Summary: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low Unresectable or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2023 Apr 10;41(11):2108-2116. doi: 10.1200/JCO.22.02447, 作者未参与本精要的编写。
#BC：Breast Cancer，乳腺癌
#HR：Hormone Receptor，激素受体
#HER2：Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，人表皮生长因子受体2
#DESTINY-Breast04：一项3期、随机、开放标签、多中心、全球性试验
引用格式：FDA对HER2低表达乳腺癌治疗药物T-DXd的审批摘要. 发布日期：1692878405. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/457 参考DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.22.02447
分享
收藏
点赞
