中国发表 | 口服减重新药 VCT220 II期试验结果重磅发布

一针变一片，GLP-1减重迈入口服时代？

过去十年，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）彻底改写了肥胖症的药物治疗格局。从利拉鲁肽到司美格鲁肽，注射类GLP-1RA在临床试验中展现出令人瞩目的减重效果。然而，皮下注射带来的注射部位反应与长期依从性问题，始终是横亘在临床实践中的一道坎。口服司美格鲁肽虽已获批用于2型糖尿病，但其用于减重仍在临床试验阶段，且受限于生物利用度低、需空腹服用等严格给药要求。

在此背景下，一种全新的非肽类、口服小分子GLP-1RA——VCT220进入了研究者的视野。它无需注射、不依赖吸收促进剂、可随餐服用，旨在从根本上突破现有口服GLP-1RA的给药壁垒。

研究设计：中国13中心的随机双盲安慰剂对照II期试验

由北京大学人民医院纪立农教授及高蕾莉教授牵头的这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验（注册号：CTR20233978 / NCT06569355），在中国13个临床中心开展，于近日发表于国际顶刊 Signal Transduction and Targeted Therapy（DOI: 10.1038/s41392-026-02859-2）。

研究纳入250名18–75岁的中国成年人，符合以下条件之一：超重（BMI 24–28 kg/m²）伴至少一种体重相关合并症，或肥胖（BMI ≥28 kg/m²）。所有受试者在入组前均已接受至少12周的饮食与运动干预，且体重稳定。受试者按3:1随机分配至VCT220组（80 mg、120 mg或160 mg，其中160 mg又分为慢滴定ST与快滴定FT两个亚组）或安慰剂组，每日一次口服，随餐服用，疗程16周，随后进行2周安全性随访。所有受试者同时接受标准化生活方式咨询（每日500 kcal热量缺口、每周5次有氧运动及2次抗阻训练）。

基线特征在各组间均衡：平均年龄32.4±7.46岁，平均体重91.76±13.80 kg，平均BMI 32.03±3.27 kg/m²，男性占58.4%。94.8%的受试者完成了16周治疗。

核心疗效：剂量依赖性减重，16周最高降幅近10%

主要终点——第16周体重较基线的百分比变化——呈现出清晰的剂量依赖性效应，且直至第16周仍未观察到明显的减重平台期：

在具有临床意义的减重达标率方面，VCT220同样表现亮眼：

● ≥5%减重：55.4%（80 mg）至90.3%（160 mg-ST），安慰剂仅13.1%；

● ≥10%减重：4.6%（80 mg）至45.2%（160 mg-FT），安慰剂仅1.6%；

● ≥15%减重：1.5%（80 mg）至9.7%（160 mg-FT），安慰剂组为0%。

此外，BMI与腰围的下降同样呈剂量依赖性：第16周时，VCT220各组BMI下降1.80–3.21 kg/m²，腰围缩小5.15–7.61 cm，均显著优于安慰剂（BMI −0.49 kg/m²，腰围 −1.99 cm）。

不止于减重：多重代谢获益同步显现

作为探索性终点，VCT220在多项心血管代谢指标上也展现出改善：

● 血糖控制：HbA_1c较安慰剂的治疗差异为−0.17%（80 mg）至−0.35%（160 mg-FT）；空腹胰岛素水平呈剂量依赖性显著下降。

● 血压：收缩压下降−5.2至−9.7 mmHg，舒张压下降−3.8至−5.3 mmHg，均超过安慰剂（−3.1 mmHg / −1.2 mmHg）。

● 血脂：较高剂量组的总胆固醇（−0.31至−0.58 mmol/L）和甘油三酯（−0.05至−0.48 mmol/L）下降更为明显。

● 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平下降，120 mg和160 mg组尤为显著，未发现肝功能相关安全隐患。

安全性：胃肠道反应为主，慢滴定更耐受

VCT220在所有剂量组中耐受性良好，未发现新的安全性信号。治疗期间不良事件（TEAE）发生率在VCT220组为89.2%–100%，安慰剂组为93.4%，两组相当。

与GLP-1RA类药物一致，胃肠道不良事件最为常见，总体发生率58.4%，呈剂量依赖性：

● 恶心：41.5%–58.1%（安慰剂8.2%）；

● 呕吐：13.8%–41.9%（安慰剂8.2%）；

● 腹泻：17.7%–29.0%（安慰剂8.2%）。

值得注意的是，胃肠道反应在剂量递增期（第4–6周）达到高峰，随后逐渐下降，且大多为轻度（1级，50.4%）或中度（2级，17.2%）。滴定策略对耐受性有直接影响：160 mg慢滴定组胃肠道AE发生率为64.5%，而快滴定组高达80.6%，提示缓慢递增剂量有助于改善耐受性。

因不良事件导致停药的情况极为罕见——VCT220各剂量组各仅1例。研究期间无死亡事件、无药物相关严重不良事件。低血糖事件罕见（5名受试者共9次发作，均为轻度，无重度低血糖），各组间无显著差异。此外，在QT间期、肾功能、胆囊及精神评估方面均未发现显著安全问题。

VCT220的独特之处：为什么它值得关注？

与现有GLP-1RA相比，VCT220具有几个鲜明的差异化特征：

● 非肽类小分子结构：不同于肽类GLP-1RA，VCT220作为小分子化合物，在受体结合、脱敏及组织分布方面可能具有不同的药理学特性。

● 真正的"随餐服用"：口服司美格鲁肽需依赖吸收促进剂并严格空腹给药，而VCT220不依赖特殊递送技术，可随餐服用，显著降低了给药门槛。

● 药代动力学优势：研究显示VCT220系统清除缓慢，血浆暴露时间延长，组织分布受限，可能减少脱靶滞留。

● 灵活的滴定方案：4–6周的短剂量递增期设计，充分利用了口服非肽类GLP-1RA的滴定灵活性。

局限与展望：从II期到III期还有多远？

研究者也坦诚地指出了本研究的局限性：

● 疗程较短：16周的治疗期（160 mg慢滴定组直至第7周才达到目标剂量）尚不足以充分评估减重的持久性与长期安全性。美国FDA和EMA均要求减重药物需证明至少1年的≥5%安慰剂校正减重效果及可接受的心血管代谢安全性。

● 人群代表性有限：受试者以汉族为主（97.2%），且基线合并症负担较低，可能限制了研究结果向西方人群及更高心血管代谢风险人群的外推。

● 代谢终点为探索性：多项代谢参数的改善属于探索性结果，需在III期试验中通过预设的分析层级进一步验证。

● 排除了严重合并症患者：如晚期心力衰竭（NYHA 3–4级）或严重肾功能不全（eGFR <60 mL/min/1.73 m²）患者被排除，未来研究需纳入更广泛的人群。

尽管如此，这项II期试验为VCT220的进一步开发提供了强有力的概念验证。研究者认为，VCT220良好的耐受性与剂量依赖性疗效，为未来探索更高剂量、更长疗程以及全球多中心III期临床试验奠定了坚实基础。

从II期概念验证到III期确证性试验，VCT220能否最终改写减重治疗的临床实践，让我们拭目以待。