News | Rezpegaldesleukin可改善特应性皮炎：2b期试验

近期，医学顶刊《柳叶刀》（the Lancet）发表了rezpegaldesleukin 2b期REZOLVE-AD试验的16周诱导结果，显示3种试验给药方案均可显著改善中度至重度特应性皮炎（AD）。该试验达到了主要终点，即第16周时湿疹面积和严重程度指数（EASI）较基线的百分比变化，以及关键次要指标，包括EASI-75、EASI-90、瘙痒和体表面积（BSA）。

Rezpegaldesleukin是一种靶向白细胞介素-2（IL-2）受体的复合物，优先刺激T调节（T-reg）细胞增殖，恢复免疫平衡，而不是直接抑制炎性细胞因子。REZOLVE-AD在10个国家的107家研究中心入组了393例未接受过生物制剂和Janus激酶（JAK）抑制剂治疗的中重度AD成人患者。全球、随机、双盲、安慰剂对照2b期试验将患者分配至3种rezpegaldesleukin方案之一，24 μg/kg每2周一次（q2w）、18 μg/kg q2w或24 μg/kg每4周一次（q4w），或安慰剂组，持续16周诱导期。主要终点是第16周时EASI相对于基线的平均百分比变化。

所有3种给药方案均达到主要终点，与安慰剂相比，EASI呈统计学显著、剂量依赖性降低。24 μg/kg q2w组平均EASI降低61%，18 μg/kg q2w组降低58%，24 μg/kg q4w组降低53%，而安慰剂组降低31%（P<0.0001；P<0.0001；P=0.0002）。研究者观察到24 μg/kg组早在第2周、所有活性药物组早在第4周就出现显著的EASI改善，应答持续至第16周。

Rezpegaldesleukin在基线疾病严重程度为中度（vIGA-AD评分为3）和重度（vIGA-AD评分为4）的患者中疗效一致。

与安慰剂相比，rezpegaldesleukin 24 μg/kg q2w在关键次要终点方面达到了显著改善，包括EASI-75（42% vs 17%）、EASI-90（25% vs 9%）和vIGA-AD 0/1应答（20% vs 8%）。瘙痒显著改善，42%的患者瘙痒数字评定量表评分降低4分，而安慰剂组降低16%，BSA降低54%和17%。在重度基线瘙痒（瘙痒NRS评分≥7）患者中，24 µg/kg q2w和18 µg/kg q2w组的应答率分别达到54%和49%，而安慰剂组为24%。

患者报告结果也支持rezpegaldesleukin 24 μg/kg q2w的疗效，包括皮肤病生活质量指数评分降低4分（72% vs 54%）、特应性皮炎控制工具评分降低5分（67% vs 35%）、疼痛数字评定量表评分降低4分（45% vs 22%)，特应性皮炎睡眠量表第1项降低1.25分（57% vs 30%）。在基线水平升高的患者中，rezpegaldesleukin剂量依赖性地降低AD生物标志物，包括TARC/CCL17、骨膜蛋白、MDC/CCL22和IL-19，与T-reg驱动的免疫调节一致。

16周诱导期间的安全性特征与该药物的既往研究一致。2%的患者发生严重不良事件，未报告死亡，感染或结膜炎的风险未增加，这两种安全性信号均与目前批准的AD治疗相关。

美国乔治华盛顿大学医学院皮肤病学教授、REZOLVE-AD研究的主要研究者Jonathan I. Silverberg教授表示“这是首个证明选择性扩增T-reg细胞可有效改善AD患者结局的大型、随机、安慰剂对照试验。快速起效，以及不同疾病严重程度的缓解一致性和良好的安全性特征，突出了rezpegaldesleukin的独特前景。通过T-reg机制作用于目前可用的靶向药物的上游，rezpegaldesleukin有可能会改变当前的治疗模式，并为许多中重度AD患者提供一种新的替代方案。”

上述研究结果支持正在进行的3期ZENITH AD项目继续开发。同时，rezpegaldesleukin也正在研发用于治疗斑秃和1型糖尿病。3期ZENITH AD-1和ZENITH AD-2试验已于2026年7月启动，正在招募未接受过生物制剂和JAK抑制剂治疗的患者，而ZENITH AD-3将从2026年9月开始招募既往接受过系统性生物制剂或JAK抑制剂治疗的患者。

供稿：Serine

审核：Joy

排版：Mia.Y & Vanessa